百克生物2022年半年度董事会经营评述

作者：杨超月

百克生物2022年半年度董事会经营评述内容如下：

　　一、报告期内公司所属行业及主营业务情况说明

　　公司所属行业分类为医药制造业（代码C27），主要从事人用疫苗等生物制品的研发、生产和销售。根据《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录（2016版）》，公司属于生物医药产业。

　　近年来，随着公众越来越重视个人医疗保健，越来越认识到预防性疫苗的价值，从而乐于在疫苗产品上消费，新冠肺炎疫情的爆发进一步提高了人们对疾病的防控意识。另外，我国的“十四五”规划提出了疾病预防为主的原则，疫苗制造商的营销活动及政府的健康教育活动亦有助于进一步提高对高质量疫苗及疫苗接种策略的重要性及必要性的认识，促进中国疫苗消费。

　　在民众疫苗使用安全意识的增强、国内疫苗产品研发和生产水平的提高以及相关有利政策等因素的促进下，民众对安全性更高、免疫原性更好、能预防更多疾病的优质、新型疫苗的需求日益增加，我国疫苗产业发展仍存在巨大潜力，进一步扩大疫苗市场的需求。

　　百克生物是一家专业从事人用疫苗研发、生产、销售的高科技世界杯2022预选赛积分榜企业。公司目前拥有水痘疫苗、狂犬疫苗以及冻干鼻喷流感疫苗三种已获批的疫苗产品。其中水痘疫苗的市场占有率多年处于领先地位，为公司主要的收入来源；冻干鼻喷流感疫苗是与世界卫生组织合作的、纳入WHO全球流行性流感行动计划的、国内独家经鼻喷接种的流感减毒活疫苗。

　　百克生物高度重视研发体系和技术平台的建设以及研发管线的布局。公司报告期内累计研发投入占累计营业收入的比例为18.75%。截至2022年6月30日，公司专业研发人员121名，其中本科及以上学历研发人员占比80%以上。百克生物凭借着多年的技术积累，自主研发设计并建立了四个核心技术平台：“病毒规模化培养技术平台”、“制剂及佐剂技术平台”、“基因工程技术平台”及“细菌性疫苗技术平台”，覆盖人用疫苗研发和产业化的全流程。各平台间相辅相成，形成较强的协同效应，能够以更经济、更高效的方式研发疫苗产品及构建疫苗产品组合。目前，已经形成了三个疫苗产品上市销售、多个在研新型疫苗和升级换代产品稳步推进、后续阶梯型产品储备丰富的发展战略布局。

　　目前，公司拥有14项在研疫苗和2项在研的用于传染病防控的全人源单克隆抗体，主要包括带状疱疹减毒活疫苗、吸附无细胞百白破（三组分）联合疫苗、b型流感嗜血杆菌结合疫苗、全人源抗狂犬病单克隆抗体、全人源抗破伤风毒素单克隆抗体等，其中带状疱疹减毒活疫苗已申请生产，3个在研项目已处于临床研究阶段，12个在研项目处于临床前研究阶段。同时，公司依托上述技术平台逐步申请并获得多项专利。截至2022年6月30日，公司拥有授权专利40项，其中发明专利39项。

　　公司已建立起专业的营销团队和广泛的销售渠道，产品覆盖全国除港澳台以外的31个省份，并出口至境外国家。报告期内，公司对销售管理团队及推广商团队进行了升级。公司即将上市的带状疱疹减毒活疫苗为成人疫苗，与儿童疫苗销售策略有所不同，公司将进一步下沉销售力量，加强终端工作，提高品种覆盖率。

　　经过多年的发展与实践积累，公司已拥有超过14年的产业化规模疫苗生产经验和健全完善的质量管理体系。依托突出的研发优势、成熟完善的产业化技术、质量管理和销售体系，公司形成了稳定的盈利模式，报告期内，公司实现营业收入44,091.55万元。

　　二、核心技术与研发进展

　　1.核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况

　　百克生物自2004年成立以来，主要致力于传染病防治的创新生物药的研发、生产及销售。2011年，“长春百克多肽药物和创新疫苗孵化基地建设”获得“十二五”国家“重大新药创制”科技重大专项的支持。通过自主研发逐步建立起了四个核心技术平台：“病毒规模化培养技术平台”、“制剂及佐剂技术平台”、“基因工程技术平台”及“细菌性疫苗技术平台”。上述技术平台有助于公司进行产业核心技术的攻关和关键工艺的实验研究，以及研究产业技术标准、培养工程技术创新人才、促进重大科技成果应用。依托于公司的核心技术平台，公司目前已实现3个疫苗产品获批上市，此外还有16个重点产品处于在研状态。

　　（1）病毒规模化培养技术平台

　　病毒规模化培养技术平台系采用合适的培养体系，对病毒进行大规模的培养。主要包括：应用细胞工厂或生物反应器培养细胞制备病毒性疫苗。

　　公司基于人二倍体细胞、Vero细胞培养技术，建立起了病毒规模化培养技术平台。通过提高单位体积细胞培养面积，增加病毒产量；通过研究，确定最优的细胞与病毒培养条件。依托该技术平台的应用，公司目前水痘疫苗、狂犬疫苗（Vero细胞）已经上市，带状疱疹疫苗已经申请上市。

　　（2）制剂及佐剂技术平台

　　制剂是指为适应治疗或预防的需要，按照一定的剂型要求所制成的，可以最终提供给用药对象使用的药品。对疫苗产品来讲，主要剂型为冻干剂型、液体剂型等。由于疫苗为生物活性产品，选择合理的制剂剂型可以更好地发挥药物的疗效并保持疫苗的稳定性。

　　佐剂是非特异性免疫增强剂，当与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。目前常用的佐剂为铝佐剂，MF59等。公司通过持续多年对新型疫苗佐剂体系的设计表征及处方工艺的优化、特定候选抗原与佐剂体系的兼容性评价、抗原与佐剂体系的组合优化、免疫策略及免疫保护效果评价等方面的研发，逐步建立起了制剂及佐剂技术平台。

　　得益于保护剂研究，公司成功研制了世界上首个有效期36个月的水痘减毒活疫苗；狂犬疫苗液体制剂有效期由12个月延长到18个月。针对冻干鼻喷流感疫苗，为增加疫苗的使用便捷性，正在开发液体剂型，现已完成Ⅱ期临床研究现场工作，相关保护剂的配方已获得国际专利。经过近三年的摸索，研发出纳米铝佐剂，并用于吸附无细胞百白破（三组分）联合疫苗中，目前I期临床研究现场工作已经完成。纳米铝佐剂也将用于RSV等疫苗。公司同时开发了BK-01佐剂，该佐剂目前应用到流感裂解疫苗研发中。制剂及佐剂技术平台的建立，为以后其它疫苗上市提供了基础。

　　（3）基因工程技术平台

　　基因工程技术系以分子遗传学为理论基础，以分子生物学和微生物学的现代方法为手段，将不同来源的基因在体外构建重组DNA分子，然后导入基质细胞或细菌，获得重组的生物制品。

　　该技术平台主要包括核酸疫苗的制备技术、大肠杆菌体系病毒样颗粒表达技术、CHO细胞表达全人源单克隆抗体技术，杆状病毒-昆虫细胞表达体系等技术等。通过应用基因工程技术平台，选择经优化的抗原基因与载体相结合，构建基因工程候选疫苗的关键技术开发及应用平台，研发针对恶性肿瘤、阿尔茨海默病、结核、肺炎等重大疾病；开展基因工程疫苗、DNA疫苗和病毒载体疫苗等新型治疗性和预防性候选疫苗的构建、评价和开发。

　　公司依托此技术平台，开发并研制阿尔茨海默病治疗性疫苗、全人源抗狂犬病毒单克隆抗体、全人源抗破伤风毒素单克隆抗体等预防、治疗用在研产品。肿瘤治疗性疫苗获得了国家“重大新药创制”十二五科技重大专项的支持。全人源抗狂犬病毒单克隆抗体于2022年7月申请临床研究。

　　（4）细菌性疫苗技术平台

　　细菌性疫苗技术系采用发酵罐进行细菌的大规模培养，通过提取细菌性多糖、毒素等进行疫苗的研发和规模化生产。技术平台也包括多糖结合技术，系采用多糖与蛋白质偶联技术将细菌多糖与载体蛋白结合，形成多糖-蛋白复合物，从而增强目的抗原的免疫原性。

　　利用多糖或毒素自身的理化性质设计纯化方案，可通过盐析、酚提醇沉及层析等技术进行目标抗原的纯化；通过使用灭活剂对毒素进行脱毒处理，获得类毒素；细菌大规模发酵技术、多糖及蛋白的提纯技术均是细菌性疫苗和以细菌为生产基质的基因工程疫苗的通用性核心技术。公司依托此技术平台目前正在研发吸附无细胞百白破（三组分）联合疫苗及b型流感嗜血杆菌结合疫苗，其中吸附无细胞百白破（三组分）联合疫苗目前I期临床研究现场工作已经完成。

　　报告期内核心技术无变化。

　　国家科学技术奖项获奖情况

　　国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况

　　2.报告期内获得的研发成果

　　报告期内公司获得发明专利3项。

　　报告期内获得的知识产权列表

　　注：

　　①上表不含已过期实用新型专利1项、外观设计专利3项；

　　②本期新增专利获得数中，含2项报告期内引进的授权专利。

　　3.研发投入情况表

　　研发投入总额较上年发生重大变化的原因

　　研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明

　　本报告期资本化研发投入较上年同期减少61.95%，研发投入资本化比重较上年同期下降11.26个百分点。主要系带状疱疹疫苗上年度进行Ⅲ期临床后续工作，本报告期该项目进行现场核查投入较上年同期大幅减少。

　　4.在研项目情况

　　5.研发人员情况

　　说明：2022年上半年公司研发人员数量减少系部分百白破疫苗（三组分）项目组研发人员转入百白破疫苗生产筹备，从研发人员统计中剔除所致。

　　6.其他说明

二、经营情况的讨论与分析

　　2022年上半年，受新冠疫情影响，公司上下一致，致力于疫苗产品创新研发、生产与销售，专注研发产品布局，保障研发投入。持续优化供应链管理，提升生产工艺和质量管理体系，保证产品安全、高质量、稳定供应。

　　（一）2022年新冠疫情对公司经营的影响

　　2022年1月以来，新冠病毒奥密克戎株逐渐成为我国新冠疫情的主要流行株，各地疫情管控措施持续加强，有近70个区域采取了包括静态管理、停课停业、交通管制等在内的管控措施，特别是进入3月以后，吉林、上海、广东、山东、内蒙古等地疫情持续发酵，本轮疫情严重影响了包括新冠疫苗在内的疫苗产品的配送及接种工作，公司地处吉林省长春市，为本轮疫情最为严重的区域之一，自3月11日以来，长春市实行了全域静态管理，住宅小区封闭，除获得批准的疫情保障人员及车辆外，全市人员足不出户，禁止流动。公司密切关注最新疫情动态，在严格执行各级政府疫情防控的有关规定的前提下，保障了生产、批签等工作的正常进行，但受各地疫情防控措施的影响，产品销售、发货、接种受到一定影响。自2022年5月，各地特别是长春市陆续解除了疫情的封控管理，公司产品销售逐步恢复到以往的水平。

　　（二）创新研发工作

　　公司坚持以国家战略、市场需求为导向，开阔视野，加快产品创新，公司不断完善研发管理体制和创新激励机制，同时持续加大研发投入，在坚持自主研发的基础上，积极与外部高校、研究机构和其他创新药企开展合作，进一步增强自身创新研发实力，加快研发进程。带状疱疹减毒活疫苗已申请生产；百白破疫苗（三组分）完成I期临床研究现场工作、鼻喷流感减毒活疫苗（液体制剂）完成II期临床研究现场工作，狂犬单抗申请临床研究，冻干狂犬疫苗（MRC-5细胞）、破伤风单抗等临床前研究项目有序推进。报告期内，研发投入8,267.64万元，占营业收入18.75%，报告期内获得发明专利3项。

　　（三）市场营销工作

　　2022年上半年，国内爆发了新一轮的新冠疫情，波及了30多个省份，100多个城市，受到各地防控措施影响，各疾控中心接种人力有一定不足，疫情严重的区域取消了疫苗的接种工作，居民也居家隔离，二类疫苗的使用受到了较大的影响。针对以上情况营销中心及时调整营销策略，持续完善、升级销售管理团队及推广商团队，销售管理扁平化、蜂窝化；加大市场开发力度，对开发不利或空白市场进行招商或调整，补充新的推广团队进行市场开发，提高产品的覆盖率及占有率；同时与推广服务商密切合作，通过各类线上及线下的学术和市场推广活动、介绍公司产品的特点及相关领域的最新学术动态，协助疾控中心的医生合理使用公司产品；举办接种者和受种者对公司产品的宣传认知活动，以增进其对公司产品的了解和信赖；6月份鼻喷流感疫苗获得批签后，迅速将产品销售至全国，在南方夏季流感高发的情况下大力宣传产品，促进产品的接种。

　　（四）生产质量工作

　　为保持公司生产经营的持续、稳定，在符合防疫要求的基础上，在取得政府主管部门批准的前提下，公司疫情期间实行全封闭管理，统一安排生产、检验、物流等直接相关的员工在公司居住，保持生产的连续和产品供应的稳定，其他员工采取居家办公的形式，保障了公司日常经营活动的顺利进行。

　　报告期内公司经营情况的重大变化，以及报告期内发生的对公司经营情况有重大影响和预计未来会有重大影响的事项

三、可能面对的风险

　　1、长期技术迭代风险

　　公司拥有的“病毒规模化培养技术平台”、“制剂及佐剂技术平台”、“基因工程技术平台”及“细菌性疫苗技术平台”四大核心技术平台构成了公司的核心技术体系。由于生物医药相关技术的发展速度较快，生物医药的研发和相关工艺技术也在不断进步，如果公司不能持续加大研发投入，开展前瞻性的研发和工艺技术研究，上述核心技术体系可能面临被新的技术替代，从而丧失目前的技术领先优势的风险。

　　2、核心技术泄密或被侵权的风险

　　疫苗的研发难度较大，不仅需要花费大量的资金与人力，更在技术水平方面提出了较高要求，属于技术密集型行业。疫苗企业的核心技术是企业在行业内保持市场竞争力的重要支撑，如果公司保密及内控体系运行出现瑕疵，公司相关技术机密泄露或专利遭恶意侵犯，将对公司的生产经营产生不利影响。

　　3、在研项目临床进度不及预期的风险

　　公司在研项目的临床试验能否顺利实施及完成受较多因素影响，包括监管部门审批、受试者招募等多个环节。如遇到主管部门审批速度不及预期，竞争对手在研项目竞争招募受试者导致受试者入组速度不及预期等影响临床试验进展的情况，可能导致临床开展进度不及预期、延缓公司产品上市时间进而影响公司业务经营的风险。

　　4、在研项目无法顺利产业化的风险

　　疫苗产品和全人源抗体等生物制品从临床前研究至产业化上市过程中具有研发难度大、知识密集、技术含量高、规模化生产工艺复杂、资金需求量大、耗时较长等特点。如公司的在研项目在设计之初未能全面的考虑到产业化相关的技术问题，研究成果能否顺利实现产业化存在较大的不确定性，可能对公司的业务发展、财务状况及经营业绩产生不利影响。

　　5、产品安全性导致的潜在风险

　　由于疫苗产品质量直接关系人们生命的健康与安全，国家制定了一系列相关法律法规，对疫苗的研发、生产、销售、储运、接种等各个环节进行严格的监管。疫苗产品因其生产工艺复杂、储藏运输条件要求高、接种使用专业性强，其中任一环节把关不严均有可能导致产品质量风险或者出现接种事故。根据法规要求及公司内部异常反应补偿制度，公司可能就接种者的异常反应进行相应的补偿。随着经营规模的不断扩大，公司存在因产品出现异常事件而影响声誉和正常生产经营的风险。

　　6、市场竞争加剧的风险

　　公司主要收入来源于水痘疫苗，水痘疫苗市场目前已有包括百克生物在内的5个厂家的产品上市，公司水痘疫苗虽然目前市场份额占据领先地位，但不排除未来市场份额下降的风险；公司狂犬疫苗（Vero细胞）的市场竞争力较弱，市场占有率较低；公司的冻干鼻喷流感疫苗为新上市的产品，目前市场上已有的流感疫苗生产厂商较多，公司流感疫苗上市可能面临较为激烈的竞争。如果由于其它竞争者的产品升级、推广力度加强或者有新的竞争者加入等原因，促使市场竞争进一步加剧，可能会导致公司市场份额和竞争力下降，进而对公司的业绩产生一定影响。

　　7、公司存在产品结构较为单一的风险

　　公司报告期内主营业务收入主要来源于水痘疫苗和流感疫苗的生产和销售，产品结构较为单一。水痘疫苗市场较为成熟，如果未来新生儿数量持续下降、两针法推广进度未达预期或者免疫规划政策出现不利的调整，水痘疫苗市场增长的空间可能会受到较大的限制；此外，水痘疫苗市场内部竞争格局较为稳定且竞争较为激烈，产品各年销售费用率约为40%，推广费用相对较高；如市场出现波动或者竞争对手生产出质量更高的水痘疫苗，则可能导致公司现有市场份额缩减，持续盈利能力受损。由于公司的冻干鼻喷流感疫苗获批不久，新产品市场培育需要一定时间；而狂犬疫苗能否按照预期计划完成技术升级以及后续商业化进展存在不确定性。综合以上，公司存在产品结构单一带来的风险。

　　8、行业政策变动风险

　　疫苗产品直接关系社会公众的生命健康安全，国家对疫苗行业的监管程度不断提高，从原材料采购到疫苗产品生产销售各个环节不断加强行业监管。随着疫苗行业监管政策的不断完善，疫苗行业政策环境可能面临重大变化。如果公司不能及时调整经营策略、质量管理体系等以适应疫苗监管政策的变化，将会对公司的经营产生不利影响。如果未来检测标准提高，而公司未能在生产及经营策略上根据国家有关医药改革、监管政策方面的变化进行相应的调整，则可能由于检测不达标等原因而使得疫苗不能在有效期内顺利批签发，导致疫苗产品产生减值、销售退回甚至销毁的风险。

　　公司的产品水痘疫苗、狂犬疫苗及冻干鼻喷流感疫苗均为国家非免疫规划疫苗，其中水痘疫苗被部分城市纳入当地免疫规划的情况。非免疫规划疫苗系根据市场自主定价，报告期内，公司的利润主要来源于非免疫规划疫苗类的水痘疫苗的销售。随着医疗卫生事业的发展，我国正在不断扩大免疫规划，如果未来国家将公司已上市产品定位为免疫规划疫苗，可能使得公司在售疫苗的售价变为政府指导价格，导致公司利润下降的风险。

　　9、突发传染病疫情可能对公司正常生产经营造成不利影响的风险

　　2020年1月以来，“新冠肺炎”疫情爆发，全国经济受到一定不利影响。疫情期间，公司及主要客户、主要供应商的生产经营均受到一定程度的影响。此外，由于疫情防控需要，患者接种受限，疫苗产品的正常运输存在障碍，疾控中心回款期有所延长。

　　2022年5月，全球各地陆续报告“猴痘”病例，世卫组织于2022年7月宣布其为“国际关注的突发公共卫生事件”，如果猴痘疫情持续发展，疫情防控占用公共卫生资源，可能对公司未来经营造成长期不利影响。

四、报告期内核心竞争力分析

　　(一)核心竞争力分析

　　1、成熟的技术平台和专业的研发体系

　　百克生物在疫苗领域具备较强的研发和产业化能力。公司具有较为完备的生物疫苗实验室和中试车间，通过自主研发建立起了“病毒规模化培养技术平台”、“制剂及佐剂技术平台”、“基因工程技术平台”及“细菌性疫苗技术平台”四个核心技术平台。经过多年的发展，公司建立起专业的研发体系，设立了专门的研发管理和执行部门，截至2022年6月30日，公司拥有一百余人的研发团队，其中本科及以上学历研发人员占比80%以上，制定了完善的研发项目管理流程，研发投入持续增加。在自主研发的基础上，公司与吉林大学等科研院所建立了技术交流与合作关系，此外公司也从Intravacc、FORT等国际合作方引入技术，进一步提升了公司的技术实力和科研水平。自设立以来，公司被吉林省科技厅批准设立“吉林省疫苗科技创新中心”、被吉林省发改委批准设立“吉林省疫苗工程研究中心”、被长春国家生物产业基地认定为“长春国家生物产业基地疫苗工程研究中心”、被吉林省工信厅认定为“省级企业技术中心”。

　　2、市场领先的主导产品和丰富的在研产品管线

　　依托四个核心技术平台，公司目前已经完成了水痘减毒活疫苗、人用狂犬病疫苗（Vero细胞）以及冻干鼻喷流感疫苗的研发并成功获批。报告期内，水痘疫苗的市场占有率一直处于领先地位；冻干鼻喷流感疫苗作为国内唯一获批的流感减毒活疫苗已于2020年下半年上市销售。此外，公司还形成了多层次的研发管线和丰富的项目储备，在研产品包括14种疫苗和2种传染病预防相关的全人源单克隆抗体。公司在研的带状疱疹疫苗为国内最早获得临床批件的疫苗，目前已申请生产；在研吸附无细胞百白破（三组分）联合疫苗研发进度也处于国内领先地位（已经完成Ⅰ期临床研究现场工作）；鼻喷流感减毒活疫苗（液体制剂）已经完成Ⅱ期临床研究现场工作；狂犬单抗已经申请临床研究。公司在研产品市场需求较大，市场前景广阔，预期未来公司在研产品的产业化将有助于公司保持较强的市场竞争力。

　　3、丰富的疫苗产业化经验和完善的质量管理体系

　　公司拥有在水痘疫苗、狂犬疫苗多年产业化的经验，熟练掌握了细胞工厂和生物反应器等规模化培养动物细胞的生产技术，并通过多年的生产和质量控制实践经验，不断改进优化生产工艺，形成能够用于商业规模生产的标准生产流程和技术参数。此外，公司生产技术人员具有多年疫苗行业生产、管理相关经验，并通过引入自动化设备，实现生产步骤和参数的精准控制，可在保证产品质量的稳定的同时实现高效、低损耗的生产。

　　公司建立了完善的组织机构，并对人员进行了明确的职责划分，确保质量负责人和质量受权人工作的独立性。公司建立起了覆盖产品全生命周期的质量管理体系，对研发、临床、技术转移、上市生产等各阶段进行管理和控制。《疫苗管理法》于2019年12月1日实施后，公司完成了与国家药监局疫苗追溯协同平台的对接，实现了追溯信息互通共享，从而进一步提高了药品质量安全保障水平。

　　4、完善的营销体系

　　公司建立了完善的营销体系，2022年优化了原有的组织架构，保障核心业务；升级了国内销售队伍，吸纳行业精英，增加了销售及市场管理人员。目前在售产品覆盖国内除港、澳、台以外的31个省份及印度、巴基斯坦等国家。

　　建立了完善的售前、售中、售后服务体系，在确保产品质量的前提下，快速响应，及时供货，树立了良好的品牌形象，有效提高了产品市场占有率。

　　公司将结合已掌握的关键核心技术并凭借关键核心技术持续投入研发，在新产品、新工艺技术方面进行布局。未来公司将会成为一家研发驱动的疾病防治生物医药公司。