学术动态｜天坛医院李文斌团队在厚朴酚脂质体

作者：杨超月

学术动态｜天坛医院李文斌团队在厚朴酚脂质体治疗髓母细胞瘤研究上获重要进展

2022-03-23 07:00 来源: 神外前沿

原标题：学术动态｜天坛医院李文斌团队在厚朴酚脂质体治疗髓母细胞瘤研究上获重要进展

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学术动态｜天坛医院李文斌团队在厚朴酚脂质体

2022年2月，首都医科大学附属北京天坛医院 李文斌教授团队在肿瘤学顶级杂志Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT）》发表题为“Liposomal Honokiol induces ROS-mediated apoptosis via regulation of ERK/p38-MAPK signaling and autophagic inhibition in human medulloblastoma”的研究论文。

该论文对和厚朴酚脂质体在体内外治疗髓母细胞瘤的作用机制进行了相关研究，揭示和厚朴酚脂质体通过ERK/p38-MAPK信号转导诱导ROS介导的人髓母细胞瘤细胞凋亡和自噬抑制，增强化疗药物敏感性从而达到控制肿瘤的目的，为和厚朴酚脂质体作为治疗髓母细胞瘤的新药物提供了证据。

首都医科大学附属北京天坛医院博士后李生兰为第一作者，首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授、陈峰教授为共同通讯作者。

STTT期刊位于综合类期刊1区，属于业内顶级期刊，影响力高，自引率较低, 2020年影响因子18.187，5年IF高达21.177，2021年实时IF 31.244。

研究进展

髓母细胞瘤约占小儿脑肿瘤的25%，治疗方法包括手术、放疗、化疗等综合治疗，即使原发肿瘤治疗成功，也常伴有严重的副作用，肿瘤可能复发，导致死亡。此外，治疗可导致延迟并发症，对患者的生活质量产生深远影响，研究表明，和厚朴酚能抑制肿瘤细胞的增殖，促进凋亡，从而发挥有效的抗肿瘤作用。

近年来，许多研究表明和厚朴酚在许多肿瘤细胞和动物模型中具有良好的抗肿瘤作用。迄今为止，和厚朴酚的抗肿瘤作用有多种分子机制，包括诱导线粒体功能障碍、内质网应激引发细胞凋亡、细胞周期阻滞、抑制EGFR、Ras/ERK、NF-kB和PI3K/AKT/mTOR通路以及降低肿瘤细胞侵袭和转移。但和厚朴酚水溶性差，生物利用度低，限制了其在临床肿瘤治疗中的广泛应用。然而脂质体通过在脂质双层中来增加药物的溶解度，因此可以克服这一局限性，目前在临床上有着广阔的应用前景。自噬途径包括小泡伸长、自噬体成熟、自噬体与溶酶体融合和降解. 自噬与人类疾病，特别是神经退行性疾病、炎症性疾病和癌症密切相关。自噬在肿瘤发生过程中起着促进或抑制癌细胞的作用。

因此，有必要了解细胞凋亡与自噬之间关系的复杂性。和厚朴酚脂质体在成人晚期实体瘤患者中的I期临床安全性、耐受性、药代动力学临床试验中对脑胶质瘤患者及脑膜瘤患者具有一定的控制作用，同时我们也发现和厚朴酚脂质体对髓母细胞瘤患者有很好的控制作用。因此，本研究对和厚朴酚脂质体在体内外治疗髓母细胞瘤的作用机制进行了相关研究。我们的发现为和厚朴酚脂质体作为治疗髓母细胞瘤的新药物提供了证据。

李文斌教授团队在开展新药临床试验的基础上，对药物作用机制进行了深入研究。通过采用CCK8, 克隆形成，细胞周期分析，流式细胞术，RT-PCR，Western Blot, 透射电镜，TUNEL，皮下移植瘤模型以及颅内原位瘤模型等研究和厚朴酚脂质体在体内外的抗肿瘤作用。

在本研究中，和厚朴酚脂质体在体内外均能抑制髓母细胞瘤细胞的增殖，导致G1期细胞周期阻滞和caspase依赖的凋亡途径。和厚朴酚脂质体的作用似乎是通过诱导细胞内活性氧（ROS）和线粒体膜电位来介导的。此外，和厚朴酚脂质体通过ERK/p38-MAPK信号途径诱导髓母细胞瘤细胞产生大量ROS， 从而触发细胞凋亡。和厚朴酚脂质体还通过诱导早期自噬促进自噬积累，但通过阻断自噬体和溶酶体的融合抑制自噬通量。氯喹作为自噬通量抑制剂，进一步促进和厚朴酚脂质体诱导的细胞凋亡，同时体内实验显示和厚朴酚脂质体联合化疗药物卡铂以及依托泊苷明显提高体内抗肿瘤作用，增强化疗药物敏感性。

综上，和厚朴酚脂质体诱导ROS介导的细胞凋亡及自噬通量抑制，和厚朴酚脂质体 可能成为治疗髓母细胞瘤是一种新的治疗方法。这些发现不仅突出了和厚朴酚脂质体在髓母细胞瘤治疗中的潜在临床应用价值，而且为和厚朴酚脂质体抗肿瘤作用的基本机制提供了见解。

本项资金来源：国家自然科学基金(81972338)、国家科技重大专项(2016ZX09101017)和北京市临床重点专科的纵向课题基金。

主要作者

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