干细胞“变”肝细胞!全球首例人胚胎干细胞来



我国是肝病大国,每年终末期肝病新增数量超过 600 万例。原位肝移植仍是目前最有效的治疗方法,但肝源十分匮乏。位于长沙的人类干细胞国家工程研究中心,成功将人胚胎干细胞诱导分化为肝脏细胞,为治疗终末期肝病的提供安全、稳定、充足的细胞来源,有望打破肝衰竭治疗瓶颈。

干细胞“变”肝细胞!全球首例人胚胎干细胞来

家住湖南省邵阳市绥宁县武阳镇的陈先生,就是全球首例得到人胚胎干细胞来源肝细胞治疗的肝衰竭病人。8 月初,距离他从湘雅医院出院不到一个月,他已经能自行步行一公里多路程,到镇上迎接访客了。

陈先生 39 岁,有乙肝病史近 16 年。他自述,2018 年起服用抗病毒药物,但 2021 年底 " 自己认为好了就停药了 "。 2022 年 4 月,他开始出现乏力、腹胀、胃口极差、全身皮肤及眼部巩膜重度黄染、尿黄等症状,被诊断为 " 慢加急性肝衰竭 ",合并有 " 原发性胆汁性胆管炎 ",病情危重。

5 月,因为肝衰竭病情进展迅速,他连续做了三次人工肝血浆置换治疗,但见效甚微。他来到湘雅医院求诊,但家中父亲胃癌去世的消息突然传来。正当陈先生准备放弃医治,打包行李回家时,感染科黄燕教授找到了他谈话。经过医疗专家组和研究团队评估商议,以及与患者及家属充分知情沟通,陈先生在 5 月 26 日、29 日接受了两次人胚胎干细胞诱导分化的肝细胞制剂治疗。

肝功能和凝血功能,是临床判定该患者肝衰竭进展的最关键数据。在接受干细胞治疗后 1 个多月,陈先生各项指标恢复良好,食欲正常,顺利出院了。至 8 月 24 日,他已经随访到干细胞治疗后 3 个月,综合 8 个访试点结果,细胞治疗安全且有效。 

现在,陈先生的眼球、甲床、四肢都明显褪去了深黄色。他觉得精神状态不错,每天早晚出门散步锻炼,早餐能吃得下两个鸡蛋加一碗面条。

" 我是从死亡边缘回来的人,所以更加珍惜现在。" 手指着家门口的鱼塘和菜地,陈先生说,自己在镇上是出了名的勤奋,他想把身体养好,再通过亲手劳动顶起家中重担。

干细胞“变”肝细胞!全球首例人胚胎干细胞来

负责该临床研究的湘雅医院感染科主任黄燕教授介绍,肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,病程短、发病急,如果缺乏有效治疗,患者或在 8-26 周内迅速发展到死亡。而中国是一个肝病大国,仅乙肝病毒携带者就有 1.2 亿人,每年终末期肝病新增数量超过 600 万例。目前,原位肝移植仍是最有效的治疗方法,但肝源非常缺乏。

人类干细胞国家工程研究中心主任卢光琇教授介绍,用于治疗陈先生的细胞制剂,来源于人胚胎干细胞。这是一种来自受精 5-6 天胚胎的内细胞团,又被称为神奇的 " 万能细胞 ",能在体外无限扩增,并被诱导分化为人类机体几乎所有的细胞类型,也包括肝细胞在内,因此可为治疗终末期肝病的提供稳定、充足的细胞来源。移植后的肝细胞,可发挥功能替代作用支持肝组织修复,改善凝血功能,还可以分泌多种细胞因子,促进肝细胞增殖;同时发挥免疫调节作用,从多方面协助修复肝脏。

  此前的临床前有效性研究已证明,肝脏细胞制剂能显著提高肝衰动物模型的存活率——与对照组仅 6.67% 的生存率相比,治疗组生存率大幅提升到了 68.89% ,同时肝功能和凝血功能得到改善,起到了保护肝脏并促进肝脏细胞再生的作用。

通讯员张莹 洪雷 潇湘晨报记者张树波

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