国内临床试验招募中！详述干细胞及免疫细胞治
撰文：福建医科大学 YANG
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
近日，国内由解放军总医院开展的“人脐带源间充质干细胞治疗肝硬化”的临床研究正式启动患者招募工作，该研究的主要目的是评估脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化患者的安全性和有效性。
前段时间，国内烟台毓璜顶医院发布了肝硬化失代偿期患者招募。（启动患者招募！700多名患者干细胞治疗肝硬化提供临床证据）
相继发布的招募信息，代表着国内间充质干细胞治疗肝硬化的临床研究正在规范而有序的发展中。
近年来，细胞治疗肝病越来越受到国内外的重视，我国中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组发布的《干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识（2021）》指出，目前为止，干细胞移植已被用于治疗各种原因导致的肝硬化患者，大部分研究结果显示干细胞可以改善患者的肝脏生化指标。
国际上，也不断有文献探讨细胞治疗肝病的进展。就在近期，发表于国际权威期刊《Journal of Hepattology》的一篇综述[1]回顾了晚期肝病细胞疗法的现状及其作用机制，还讨论了有望实现临床应用上的细胞疗法，以及在常规临床应用成为可能之前必须克服的挑战。
细胞疗法：促进肝脏修复的理想来源
近年来的研究表明，晚期肝病进展时，机体免疫系统会发生严重紊乱，会导致失调的促炎免疫细胞激活、细胞因子过度激活，并最终导致多器官衰竭。因此，通过调节肝脏微环境和/或全身免疫反应来促进肝脏修复是治疗晚期肝病的另一途径。
细胞疗法（包括干细胞及免疫细胞等）是近年来发展迅速的一类技术，其可通过促进死亡细胞清除；疤痕消解；上皮再生；调节免疫平衡以及限制全身炎症反应等，在受损的肝脏内发挥积极的功能[1]。
图片来自文献[1]
01#间充质干细胞（MSCs）
间充质干细胞是一种具有多向分化潜能细胞，在骨髓，脐带和脂肪等组织中，易于分离、扩增和冷冻，是未来临床应用的理想细胞。研究表明，在急性肝损伤动物模型中，使用MSCs可通过产生抗炎的白介素-10（IL-10）来减轻损伤，抑制肝细胞死亡;在慢性肝损伤模型中，MSCs还可调节受损肝脏中的巨噬细胞表型和重塑胶原沉积等。
目前，已经有60余例利用MSCs治疗肝脏疾病的临床试验在clinicaltrials.gov网站上注册。其中，有一项对72名酒精性肝硬化患者进行的II期随机开放标签研究[2]评估了经肝动脉注入1或2次5 × 10 ^7个BM-MSCs的疗效，结果表明，在单次或双次BM-MSCs输注后，肝活检组织中的胶原面积（胶原面积可反映纤维化程度）分别减少了25%和37%，此外，与对照组相比，MSCs输注后Child-Pugh评分等肝功能指标也显著改善。
图片来自文献[2]
此外，还有研究[3]结果已经显示MSCs可明显延长乙型肝炎病毒相关的慢加急性肝衰竭患者的生存率（73.2%对55.6%，p = 0.03）。
02# 巨噬细胞
从前面讲述的发病机制中，我们得知免疫失调与炎症反应在晚期肝病进展中起到重要作用，因此抑制这种失调的免疫及炎症反应成为治疗的另一方向。既往研究发现，巨噬细胞在受损肝脏区域可吞噬凋亡细胞等碎片并与中性粒细胞相互作用，从而下调促炎通路信号表达并增加抗炎通路中的IL-10等分泌，因此将肝脏微环境由促炎性转化成有利于组织修复再生的抗炎性。
鉴于巨噬细胞在协调肝脏修复和再生方面起着至关重要的作用，因此目前已有研究将巨噬细胞用于晚期肝病的治疗。
图片来自文献[4]
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