基于抗原预降解的纳米疫苗构建用于激活癌症个



基于抗原预降解的纳米疫苗构建用于激活癌症个性化免疫治疗

2022-06-29 08:13 来源: 小材科研

原标题:基于抗原预降解的纳米疫苗构建用于激活癌症个性化免疫治疗

近年来,基于肿瘤疫苗的癌症免疫治疗引起广泛的关注,然而由于缺乏足够的肿瘤抗原和受限的抗原提呈过程,癌症疫苗常常出现免疫响应率低的问题。

基于抗原预降解的纳米疫苗构建用于激活癌症个

本文受抗原呈递过程中蛋白酶解通路的启发,报道了一种利用胰蛋白酶在体外将肿瘤抗原蛋白预先降解的方式,来模拟抗原呈递细胞内由蛋白酶体或者内涵体介导的蛋白水解过程,从而简化抗肿瘤免疫过程中的抗原提呈,激活受限的癌症免疫。我们验证了体外预降解所获得的抗原肽(Peptide)相较未降解的来源抗原蛋白能更明显地刺激抗原呈递细胞的成熟,并借助蛋白组学的手段证明这种混合的水解抗原肽仍保留了抗原特异性和MHC亲和能力。进一步地,作者利用磷酸钙佐剂来承当载体与水解肽络合,构建了磷酸钙-多肽(CaP-Pep)肿瘤疫苗用于癌症免疫治疗的研究。结果表明,CaP-Pep在体外和体内都能引发更加高效的免疫反应,延缓了肿瘤的生长进程。同时在多种肿瘤模型的体内治疗中,CaP-Pep肿瘤疫苗表现出了特异性的免疫刺激效应,有效地促进了个性化的癌症免疫治疗。该研究通过改造癌症疫苗中的抗原组分,并着眼于改进受限的癌症免疫通路成功激活了癌症免疫反应。值得一提的是,由此设计的CaP-Pep癌症疫苗还能通过体外降解手术切除的实体瘤或者提取恶性血液瘤抗原蛋白的方式,来构建基于病人的个性化多肽癌症疫苗,在临床转化医学上也将表现出巨大的潜力。

基于抗原预降解的纳米疫苗构建用于激活癌症个

Schematic illustration of using CaP-Pep vaccine to simplify antigen presentation process for boosting anti-cancer immunization.

论文第一作者和共同第一作者为武汉大学化学与分子科学学院的博士生张秋玲和洪胜,武汉大学化学与分子科学学院张先正教授为该论文的通讯作者。

该研究得到了国家自然科学基金委(22135005,51833007,51988102)和国家重点研发计划(2019YFA0905603)的支持。

来源: Biomaterials 生物材料

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