两款基因疗法获批临床试验

作者：杨超月

　　近日，两款基因疗法相继获批临床试验。

　　天泽云泰VGB-R04注射液治疗血友病B

　　国家药监局药审中心官网显示，位于张江科学城天泽云泰自主研发的首个基因替代疗法药物VGB-R04注射液获得临床试验默示许可，适应症为先天性凝血因子FIX缺乏引起的血友病B。

　　血友病是一类X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A及B两种亚型。前者为凝血因子VIII（FVIII）缺乏，后者为凝血因子IX（FIX）缺乏，均由相应凝血因子的基因突变引起。

　　VGB-R04注射液经静脉注射后，通过AAV衣壳蛋白介导的肝脏细胞转导，将表达盒递送至细胞核。VGB-R04表达盒以游离DNA的形式存在，在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ高活性天然变体（hFIX Padua）蛋白。肝脏表达并分泌入血的hFIX Padua蛋白替代缺失的先天性凝血因子IX发挥作用，从而纠正血友病B患者的凝血障碍。

　　另悉，中国医学科学院血液病医院进行中的“评价VGB-R04在成人血友病B患者中安全性、耐受性的临床研究”正在患者招募中。该研究已入组首例受试者，截至目前，该受试者接受治疗后血浆FIX活性水平持续提升，随访安全性良好。

　　此前，VGB-R04已于2021年12月获得美国FDA的孤儿药认定（ODD），这是首个中国自主研发用于血友病B的体内基因治疗产品获得该认定。

　　朗信生物LX101注射液治疗RPE65双等位基因突变相关遗传性视网膜变性（IRD）

　　国家药监局药审中心官网显示，同样位于张江科学城的朗信生物旗下上海朗昇巴西vs瑞士让球有限公司（以下简称：朗昇生物）1类新药LX101注射液也获得了临床试验默示许可，用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。

　　RPE65基因突变引起的遗传性视网膜变性（IRD），是一种典型的致盲性罕见病，常见的IRD包括视网膜色素变性、脉络膜症、Leber遗传性视神经病变(LHON)、Leber先天性黑矇(LCA)、Stargardt病、色盲症(ACHM)和X连锁视网膜劈裂症(XLRS)等，它们的发生是由于一种或多种基因的突变导致视网膜感光细胞死亡而引起。患者婴幼儿期发病，通常经历严重、进行性的视网膜退化和视觉功能恶化，几乎所有患者最终都会进展为完全失明。由于缺乏有效治疗方法，遗传性视网膜病变的致盲率居高不下，直到近些年来基因治疗领域的快速发展，这种严重视网膜遗传病才有了可用的治疗方法。

　　LX101注射液是一款以rAAV为载体的基因疗法，通过对RPE65基因编码序列优化设计，高效表达人源RPE65蛋白，补偿因该基因突变导致的蛋白功能缺失，眼内给药后可有效治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。

　　2021年6月，朗信生物启动了研究者发起的中国首项针对LCA的基因治疗临床研究，评估单次视网膜下腔注射LX101眼用注射液治疗特定类型先天性黑矇的总体安全性和疗效，于6月24日在上海市第一人民医院眼科中心成功完成首例患者治疗。

　　2021年9月16日，LX101完成了首位LCA患者的视网膜下注射，经过生物工程改造后，LX101带着目的基因片段进入由于基因突变而影响功能的细胞，在其中进行功能修复。

　　2021年12月，根据公开信息显示：LX101表现出良好的安全性，且已在多位患者中见到视力提高的疗效。朗信生物表示2022年将有更多的患者纳入临床试验中。

　　关于张江细胞与基因产业园

　　张江细胞与基因产业园是中国最具创新活力的细胞与基因产业集聚区。目前，张江细胞产业全面领先，基因治疗集聚成势。全国已批准的细胞药物临床试验项目中，张江占上海2/3、全国近1/3，包括中国首款和第二款CAR-T产品都诞生在张江。在基因治疗领域，集聚各类基因治疗企业超过30家，在研管线超过80个，发展动能强劲。

　　目前张江细胞与基因产业园正构建从源头转化到孵化、加速、行业交流为一体的综合性创新加速平台，已落成红杉智能医疗加速器、恩凯细胞平台等，同时已成功举办两届张江细胞与基因产业国际峰会，成为业内学术研究、产业转化、企业展示的重要交流平台。未来，张江细胞与基因产业园将以张江科学城上海国际医学园区为主体承载，重点聚焦细胞和基因治疗，基因测序与分子诊断，细胞与基因治疗CRO/CDMO等领域，加速集聚一批细胞、基因领域头部企业、优质创新项目，加速打造细胞、基因孵化中心、公共技术服务平台，生物实验室，动物实验中心等一批专业设施，形成“底层技术+源头创新+产业基石”的发展体系，并最终建设成为技术、规模领先、具有全球影响力的细胞与基因产业集群。