面对4000多种单基因遗传病，产前基因筛查能否把

作者：杨超月

　　原标题：面对4000多种单基因遗传病，产前基因筛查能否把好关？

　　21世纪经济报道记者朱萍实习生王馨漪北京报道 “目前从基因上面大概有4000-5000多种是明确定义的单基因遗传病。学术界一致认可的是，包括各种隐性的、显性的单基因遗传病，发病率总额5%以下。”近日，中国医学科学院北京协和医院妇产科副主任医师蒋宇林在接受21世纪经济报道记者采访时指出，单基因遗传病是由单个基因来控制是否发病的遗传病，分为显性、隐性以及连锁遗传等类型，包括软骨发育不全、地中海贫血、脊髓性肌萎缩症（SMA）白化病等。

　　若出生后进行诊疗，大多症状严重且诊治困难；若进行产前检查，单基因遗传病大多无法通过超声、无创等常规产检检出，所以携带者筛查的重要性就凸显出来，从检测胎儿自身症状转为筛查父母基因，从而评估胎儿患病风险，将预防窗口前移。

　　蒋宇林指出，对携带者进行筛查是去识别高危因素的一个重点方面。“如通过对孕前夫妻的遗传学诊断，发现在某个基因上是碰对的，在孕期就可以去针对性去查，看是否遗传了他们各自带有的遗传突变位点，若两边都遗传，孩子很可能就是一个患者，这样的方式，也是我们在孕期去针对宫内去做排查的比较有利的手段，但只能是针对一些常见的单基因隐性遗传病，至于显性病这些是没有办法去做预测的，因为遗传诊断是比较复杂的。”

　　据了解，目前携带者基因筛查技术已经较为成熟，就在不久前，贝瑞基因基于ACMG（美国医学遗传学与基因组学学会）最新《指南》，并结合中国临床需求，发布了可以筛查129个基因153种遗传病的携心安®扩展性携带者筛查（标准版），样本检测周期一般为实验室收样后15个工作日。

　　什么是单基因遗传病？

　　单基因遗传病是由单个基因来控制是否发病的遗传病，分为显性、隐性和性连锁遗传几种类型。其特征是一个基因出现了问题或者异常而导致了相应的疾病。与之对应的还有多基因病，指病因无法归结到某一个具体的基因的问题，可能是环境因素引起发病。比如高血压、糖尿病，可能是与患者运动、饮食等生活习惯有关。

　　单基因病的病因主要是基因变异，包括遗传和新发突变两种类型。蒋宇林向21世纪经济报道记者指出，总体来看，新发突变即变异的数量更多，但变异绝不是一个罕见的现象。在人类发展进化的过程中，变异时常发生，如人类变得更强壮、更聪明、对疾病的抵抗更强或者繁殖能力更好，这些都是正向的变异；同时，人类也会发生很多负向的变异，如父母在这个疾病上均没有突变的位点，但孩子在受精卵的形成过程中出现突变。甚至，如果这种变异造成的疾病不致死、仍保留生殖能力，这种变异还将遗传给下一代。

　　其中，针对隐性遗传造成的基因疾病值得关注。如果父母中只存在一个隐性基因的携带者，后代并不会发病，只有父母均携带该隐性基因时，后代才会发病。因此，隐性遗传更加隐蔽。此外，隐性遗传是存在预防和改善办法的。蒋宇林指出，正是由于可以确认夫妇是否携带隐性基因，医生才可以预期发病几率，进行疾病干预。

　　蒋宇林表示，很多单基因遗传病都是罕见病，目前有大概4000种以上明确定义的单基因遗传病。从新生儿角度来看，比较常见的单基因病有遗传性耳聋，还有一些代谢性疾病比如甲基丙二酸血症、苯丙酮尿症，神经肌肉病比如脊髓肌萎缩症、DMD（杜氏肌营养不良）；在产前阶段，医生还会看到更多骨骼、肾脏和泌尿系统、心脏和颅内心结构发育相关的单基因病。

　　哪些单基因遗传病比较严重？蒋宇林指出，由于缺乏界定“严重”的统一标准，没有办法判定哪种类型的遗传病“更严重”，学术界一直存在很大争议。而从非学术的角度来看，一般认为早期致死的遗传病，或者必须进行复杂外科手术干预的遗传病更加严重。同时，在遗传病诊断领域，也普遍认为神经认知方面的疾病比较严重。

　　单基因遗传病能否避免？

　　蒋宇林向21世纪经济报道记者指出，在胎儿期，最大的困难是如何发现单基因遗传病。由于单基因无法用肉眼看见，医生只能依靠影像学评估，关注在产前检查过程中是否发现胎儿的结构问题或者发育异常，比如羊水特别多、胎儿偏小等。但通过蛛丝马迹来判断胎儿是否存在问题，是非常困难的，对影像学医生的能力有很高要求。因为很多遗传病在宫内结构上没有任何表现，医生无法在胎儿外观正常的情况下去关注胎儿是否出现问题，比如智力、语言等功能性发育是否正常。