造血干细胞最新研究进展(第5期)
2019年10月27日讯/生物谷BIOON/---造血干细胞(hemapoietic stem cell, HSC)是存在于造血组织中的一群原始造血细胞,它不是组织固定细胞,可存在于造血组织及血液中。造血干细胞在人胚胎2周时可出现于卵黄囊,妊娠5个月后,骨髓开始造血,出生后骨髓成为干细胞的主要来源。在造血组织中,所占比例甚少。现代医学中,造血干细胞在骨髓移植和疾病治疗方面有重要作用。
1988年法国的Gluckman教授在国际上率先成功采用脐血造血干细胞移植,救治了一名贫血患儿,标志着脐带血造血干细胞移植时代的开启。全球现每年约进行6万例骨髓移植术,其中使用自体和同种异体造血干细胞完成骨髓移植术的患者人数分别为近3.5万和2.5万例。
造血干细胞的来源主要包括骨髓、外周血和脐带血。如今,“骨髓移植”已渐渐被“外周血造血干细胞移植”代替。也就是说,现在捐赠骨髓已不再抽取骨髓,而只是“献血”了。 脐带血是胎儿娩出断脐后残留在脐带和胎盘中的血液,富含造血干细胞,可用于治疗急、慢性白血病和某些恶性肿瘤等多种重大疾病。
基于此,小编针对近年来造血干细胞研究取得的进展进行一番梳理,以飨读者。
1.eLife:神奇!一种抗关节炎药物竟可阻止结核杆菌在造血干细胞中增殖
doi:10.7554/eLife.47013
在一项新的研究中,来自比利时天主教鲁汶大学和巴西桑塔卡塔琳娜联邦大学的研究人员发现一种用于抵抗关节炎的药物也可以阻止一种允许结核杆菌感染并劫持造血干细胞的过程。相关研究结果于2019年10月22日发表在eLife期刊上,论文标题为“An evolutionary
recent IFN-IL-6-CEBP axis is linked to monocyte expansion and tuberculosis severity in humans”。论文通讯作者为天主教鲁汶大学免疫学家Johan Van Weyenbergh和桑塔卡塔琳娜联邦大学免疫学家André Báfica。
图片来源:medium.com。
这些研究人员使用了来自健康捐献者骨髓和脐带血的造血干细胞。Van Weyenbergh说,“我们将这些造血干细胞放入试管中,并使其暴露于结核杆菌中。结果发生了两个过程:这种细菌感染了这些造血干细胞并开始在其中增殖。与此同时,这些造血干细胞将自身转化为 一类非常特殊的白细胞。在正常情况下,白细胞保护我们的身体免受感染,但是在这种情形下,它们被这种细菌劫持并成为它的理想宿主细胞。
好消息是,有一种方法可以阻止这个过程。Van Weyenbergh说:“我们对数据库进行了大规模的计算机分析,这些数据库具有对结核杆菌和造血干细胞都重要的基因。令我们吃惊的是,这种分析使得我们找到了一种抗关节炎的药物:托珠单抗(Tocilizumab)。在试管中 加入这种药物可以起到一箭双雕的作用:造血干细胞向宿主细胞的转化停止了,而且结核杆菌的增殖速率减慢了。”
2.JAMA:临床试验表明非清髓性自体造血干细胞移植有望治疗复发缓解型多发性硬化症
doi:10.1001/jama.2018.18743
非清髓性自体造血干细胞移植(nonmyeloablative autologous hematopoietic stem cell transplantation, 非清髓性自体HSCT)代表着一种减缓或预防的复发缓解型多发性硬化症(relapsing-remitting multiple sclerosis)的潜在有效方法,但是人们并不清楚它是 否优于疾病改善治疗(disease-modifying therapy, DMT)。
在一项新的临床研究中,为了比较非清髓性自体HSCT与DMT对疾病进展的影响,来自美国、瑞典、英国和巴西的研究人员开展了一项随机临床试验(临床试验登记号:NCT00273364)。结果发现,与DMT治疗相比,非清髓性自体HSCT治疗显著延长了病情进展时间。相关研究 结果近期发表在JAMA期刊上,论文标题为“Effect of Nonmyeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation vs Continued Disease-Modifying Therapy on Disease Progression in Patients With Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis”。
这些作者在2005年9月20日至2016年7月7日之间,在美国、欧洲和南美的4个中心共招募了110名复发缓解型多发性硬化症患者:在前一年接受DMT治疗后至少出现2次疾病复发;扩展残疾状态量表(Expanded Disability Status Scale, EDSS,评分范围为0到10,10为最严 重的神经神经残疾)的评分为2.0~6.0。这些作者对这些患者进行了随机分配。最后一次随访发生在2018年1月,数据库锁定发生在2018年2月。
在这110名随机分配的患者(73名[66%]妇女;平均年龄为36 [SD,8.6]岁)中,103人仍继续参加这项临床试验,其中98人在1年中接受评估,23人在5年中每年接受评估(中位随访2年;平均2.8年)。HSCT治疗组中的3名患者和DMT治疗组的34名患者发生了疾病进展。由 于发生的事件太少,HSCT治疗组无法计算中位进展时间。DMT治疗组的中位进展时间为24个月(四分位间距为18~48个月)(风险比为0.07; 95%CI为0.02-0.24;P <0.001)。在第一年,HSCT治疗组的EDSS平均评分从3.38降低到2.36,而DMT治疗组的平均EDSS评分从 3.31升高到3.98(组间平均差异为-1.7;95%CI为-2.03~-1.29; P <0.001)。没有患者死亡,而且接受HSCT治疗的患者没有出现非造血4级毒性事件(比如心肌梗塞,败血症或其他致残或潜在的危及生命的事件)。
3.Neurology:临床试验表明造血干细胞移植可逆转视神经脊髓炎
doi:10.1212/WNL.0000000000008394
在一项新的临床研究中,来自美国西北大学费恩柏格医学院和梅奥诊所的研究人员报道造血干细胞移植可逆转一种使人衰弱的神经系统疾病,这种称为视神经脊髓炎(neuromyelitis optica)的疾病导致一半的患者在确诊后5年内失明和失去行走的能力。大多数患者在接 受造血干细胞移植5年后保持良好,并且能够避免每年花费高达50万美元的药物治疗。相关研究结果近期发表在Neurology期刊上,论文标题为“Autologous nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation for neuromyelitis optica”。
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