沉默RNA纳米疗法显示有望预防胰腺癌

作者：杨超月

佛罗里达州坦帕(2019年10月21日)-尽管癌症存活率有所提高，但仍有90%以上的胰腺癌患者在五年内死亡。大多数患有胰腺肿瘤的患者(占大肠癌的一半)携带KRAS基因突变，该突变通常控制细胞的生长和死亡。

沉默RNA纳米疗法显示有望预防胰腺癌

KRAS癌基因被发现超过35年前，被认为是癌症生物学中最理想的靶标之一-特别是对于经常被诊断为晚期且迫切需要改进治疗以延长生存期的癌症(如胰腺癌)。然而，KRAS已被研究人员“不可抗药”，赢得了声誉，他们继续寻找有效的方法来抑制导致致命肿瘤生长的RAS蛋白的突变形式。

现在，由圣路易斯华盛顿大学医学院牵头的临床前研究，包括佛罗里达州坦帕市南佛罗里达健康大学(USF Health)莫萨尼医学院的共同研究人员，证明了专门设计的基于肽的纳米颗粒可以抑制胰腺癌的生长，而没有药物试验中看到的毒副作用和治疗抗性。研究结果发表在7月30日的Oncotarget上。

由USF Health研究人员Samuel Wickline，MD和Hua Pan，PhD，MBA设计的无毒，基于肽的p5RHH纳米颗粒可提供被称为小干扰RNA或siRNA(也称为沉默RNA)的RNA分子。这些分子沉默化学信号(消息)，告诉KRAS癌基因产生更多突变的KRAS蛋白，导致胰腺细胞不受控制地生长，并在很大程度上抵抗现有的杀癌药物。

共同作者，心血管科学教授，USF Health Heart主任Wickline博士说：“我们已经开发出一种纳米粒子系统，可以使足够的治疗分子从血液中流到肿瘤细胞，而该分子不会被代谢或排泄。”研究所。纳米粒子被目标肿瘤细胞积极吸收，然后分子逃逸并发挥作用，以防止突变的KRAS蛋白产生。”

高级作者Ryan Fields医学博士，外科教授兼医学部主任说：“用各种疗法精确靶向肿瘤的方法是癌症治疗的未来。纳米颗粒的递送可以使更高浓度的药物达到其靶标，同时又不影响正常组织的任何副作用。”华盛顿大学医学院的外科肿瘤学。“在胰腺癌中，突破抗药性肿瘤微环境是当前未满足的需求，这种方法具有改善治疗和患者预后的潜力。”

与对照细胞相比，胰腺和结肠直肠细胞的纳米颗粒处理均显示出可递送KRAS特异性siRNA，降低KRAS RNA表达并导致肿瘤细胞死亡增加。研究人员使用基因工程小鼠模型自发性胰腺癌，还证明了静脉内施用的纳米颗粒可以针对KRAS癌基因选择性靶向沉默RNA，从而最终减缓KRAS驱动的胰腺癌的生长。他们的系统甚至在胰腺肿瘤的“基质丰富”环境中也有效地提供了这种纳米疗法。

Wickline博士解释说，胰腺癌之所以难以治疗，部分原因是，围绕实体瘤(如蛤壳)的纤维组织或间质比围绕其他可治疗的肿瘤的间质更致密。这种保护性基质屏障会使纳米颗粒递送的治疗变得复杂。

他说：“我们的p5RHH肽纳米颗粒相对较小，可以挤进狭窄的空间，以安全地进入(治疗)肿瘤特异性细胞，同时又远离正常组织。”“它避免了不利的'脱靶'效应。”

Wickline博士说，癌症在规避针对一种或什至几种突变基因或蛋白质的治疗方面非常有效。“这种携带siRNA的纳米平台的优势在于，它很容易改变您想要沉默的靶标，或添加更多靶标以在同一肿瘤细胞中同时治疗。”

由Wickline博士和Pan博士配制的纳米颗粒还显示出在动脉粥样硬化和关节炎小鼠模型中进行siRNA治疗的希望。

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