右归饮干预激素性股骨头坏死大鼠骨髓间充质干



自噬:是骨修复关键细胞——骨髓间充质干细胞衰老时的重要保护反应,糖皮质激素可能诱导自噬下调导致激素性股骨头坏死,右归饮能上调骨髓间充质干细胞自噬相关蛋白LC3Ⅱ、P53及beclin-1等表达,提示其可能通过上调自噬发挥治疗作用。

命运:骨髓间充质干细胞在不同的诱导环境中可分化为多种不同类型的细胞,包括成骨细胞和脂肪细胞等,分化途径和结果被称为命运。右归饮能诱导骨髓间充质干细胞向成骨分化,减少向脂肪细胞分化,从而发挥其对于激素性股骨头坏死的治疗作用。

背景:右归饮是临床治疗激素性股骨头坏死的经验方,文献表明激素性股骨头坏死的发病机制与激素诱导骨髓间充质干细胞自噬下调及命运改变相关。。

目的:探讨右归饮对激素性股骨头坏死模型大鼠骨髓间充质干细胞自噬及命运的干预作用。

方法:采用肠杆菌内毒素联合较大剂量地塞米松制作早期股骨头坏死模型。将40只自发性高血压大鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、高剂量右归饮组、中剂量右归饮组、低剂量右归饮组。经过6周干预,取各组大鼠股骨近端髓腔组织行苏木精-伊红染色并对自噬蛋白LC3Ⅱ、P53及beclin-1进行免疫组化染色定位;分离培养各组大鼠骨髓间充质干细胞,成骨诱导后行茜素红染色、骨碱性磷酸酶定量,成脂诱导后行油红O染色,MTT检测骨髓间充质干细胞生长活性,Western blot检测股骨头组织中LC3Ⅱ、P53及beclin-1蛋白表达。

结果与结论:①免疫组化及Western blot显示右归饮组显著上调了自噬蛋白LC3Ⅱ、P53及beclin-1表达,且上调作用呈剂量依赖性;②茜素红染色、油红O染色和骨碱性磷酸酶定量提示右归饮能显著干预骨髓间充质干细胞命运,上调其成骨分化,下调成脂分化,作用呈剂量依赖性;③MTT 提示右归饮显著提高了骨髓间充质干细胞增殖能力,但各剂量无明显差异;④结果表明,右归饮能显著提高激素性股骨头坏死模型大鼠骨髓间充质干细胞自噬表达,改变骨髓间充质干细胞命运,使其成骨分化上调,成脂分化下调,为阐释右归饮治疗激素性股骨头坏死的作用机制提供了一定依据。

ORCID:0000-0001-8284-1994( 刘锌 )

中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

关键词:右归饮;激素性股骨头坏死;骨髓;间充质干细胞;自噬;细胞命运;大鼠

文章来源:刘锌,杜斌,高丽丽,孙光权,王旭,袁鹏,林煊烨. 右归饮干预激素性股骨头坏死大鼠骨髓间充质干细胞的自噬及命运[J].中国组织工程研究,2021,25(1):20-25.




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