蓝鸟生物两款基因治疗产品获FDA专家委员会支持

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

6月9日-10日，FDA召开为期两天的细胞、组织和基因治疗咨询委员会（CTGTAC ）会议，以讨论蓝鸟生物（bluebird bio）的两款基因治疗产品eli-cel和beti-cel的生物制品许可（BLA）申请。

会议的第一天，CTGTAC评估了eli-cel的风险和益处。eli-cel目前正在接受FDA的审查，用于治疗18岁以下脑性肾上腺脑白质营养不良（CALD）患者。

在听取了几个小时关于药物疗效和安全性证据后，专家组以15：0的投票结果认为，对于某些CALD患者群体来说，eli-cel的益处大于风险。

来源：FDA官网

几位专家小组成员说，他们认为这款药物适用于没有匹配干细胞供体的患者。南卡罗莱纳医科大学放射学和放射科学系教授、医学博士Donna Roberts说，对于那些有捐赠者的人来说，这“可以由临床医生和患者自行决定”。

她说：“总的来说，我认为这是市场上一款非常重要的产品。

听取了FDA官员的详细安全性问题后，小组专家也给出了建议。在会议前的简报文件中，FDA官员阐述了骨髓增生异常综合征(MDS)的风险，在67例接受该治疗的患者中有3例(4%)出现这一癌症。

在会议上，FDA组织和先进疗法办公室的临床审查员Leah Crisafi医学博士表示，“eli-cel存在显著的恶性肿瘤风险”。

她指出，目前的发病率为4%，但“可能会增加”，因为药物临床试验期间的随访时间“相对较短”并且“可能不足以导致恶性肿瘤的发生”。

尽管如此，委员会的投票还是在FDA于9月16日的审批决定截止日期之前，给予了该款药物充分支持。 FDA 并不总是遵循咨询委员会的投票结果，但通常还是会听取专家组意见。

去年夏天，该药物在欧洲获得批准，商品名为Skysona，不过由于商业化进展不顺，上市不到3个月，蓝鸟生物便宣布退出欧洲市场，放弃了在英国对Skysona的上市申请。

会议的第二天，CTGTAC讨论了beti-cel，该款基因疗法被开发用于治疗需要常规输血的乙型地中海贫血患者。就“beti-cel治疗依赖于输血的β -地中海贫血患者的益处是否大于风险?”这一问题，CTGTAC以13票赞成0票反对的投票结果支持批准beti-cel。

beti-cel的PDUFA日期为2022年8月19日。如果获得批准，beti-cel将成为需要定期输注红细胞 β-地中海贫血患者的首个潜在治愈性基因治疗选择，并且是美国首个可用的离体LVV基因治疗药物。

2019年6月，beti-ce在欧洲获批治疗β-地中海贫血，商品名为Zynteglo。不过由于价格原因，去年蓝鸟生物宣布将该款疗法撤出德国市场，后续投资者交流中又表示将在2022年初从欧洲市场撤出，原因依然是定价问题。

今年4月，由于这两款基因疗法在欧洲市场推广失败，以及美国监管部门推迟了上市申请，导致蓝鸟生物裁员30%。

对蓝鸟来说，经过过去几年的一系列挫折，这次投票的积极结果为这家公司带来了胜利的曙光。