分枝杆菌感染的噬菌体治疗:成功率超过50%



  报告的使用病毒治疗致命分枝杆菌感染的病例数量刚刚上升了五倍。在一项新研究中,一个由匹兹堡大学和加州大学圣地亚哥分校研究人员领导的团队报告了20个关于实验治疗使用的新案例研究,表明该疗法在一半以上的患者中取得了成功。

  这是有史以来最大的一套已发表的使用被称为噬菌体的杀菌病毒进行治疗的案例研究,为它们用于治疗严重感染提供了前所未有的细节,同时为未来的临床试验奠定了基础。

  Kenneth P的Eberly家族生物技术教授Graham Hatfull说,其中一些是惊人的结果,另一些是复杂的。匹兹堡大学迪特里希艺术与科学学院。但当我们做20例病例时,食管正在为有利的结果做出贡献,对没有其他选择的患者来说,这变得更加令人信服。

  在研究中接受治疗的每个患者都感染了一种或多种菌株分枝杆菌,这是一组细菌,可以在免疫系统受损或肺部疾病囊性纤维化患者中引起致命的耐治疗感染。2019年,Hatfull领导了一个团队,展示了首次成功使用噬菌体治疗其中一种感染。

  Hatfull说,对于临床医生来说,这确实是一场噩梦:它们不像其他类型的感染那么常见,但它们是最难用抗生素治疗的。特别是当你长时间服用这些抗生素时,它们是有毒的或耐受性不好。

  上个月,匹兹堡大学的研究人员与国家犹太卫生局和哈佛大学的同事合作,参与了两个新的案例研究,成功治疗了患者。但这些报告仅占团队幕后案件的一小部分。自2019年以来,Hatfull和他的实验室满足了200多名临床医生的请求,为他们的患者寻求治疗方法,与他们合作寻找可能对感染每个患者的特定细菌株有效的噬菌株。

  今天与来自20个机构的合作者一起发表在《临床传染病》杂志上的最新论文,极大地扩展了已发表的关于治疗有效性的证据。

  Hatfull说,这些是令人难以置信的勇敢医生,他们从壁架上跳下来进行实验治疗,试图帮助那些别无选择的患者。这些合作中的每一项都代表着一个可以推动该领域前进的标记。

  研究患者健康状况的措施,以及患者的样本是否仍然显示分枝杆菌感染的迹象,该团队发现,20例中有11例治疗成功。没有患者对治疗表现出任何不良反应。

  另外五名患者的治疗结果尚无定论,四名患者没有改善。根据Hatfull的说法,即使是这些明显的失败,也是向更多患者提供治疗的关键。他说,在某些方面,这些是最有趣的案例。了解他们为什么不工作将很重要。

  案例研究中出现了几种意想不到的模式。在11例病例中,研究人员无法找到一种以上的噬菌体可以杀死患者的感染,尽管标准做法是注射不同病毒的鸡尾酒,这样细菌就不太可能进化出耐药性。

  Hatfull说,如果你三年前问我这是否是个好主意,我会大发雷霆的。但我们只是没有观察到耐药性,即使只使用一个噬菌体,我们也没有看到耐药性治疗失败。

  此外,该团队发现,一些患者的免疫系统攻击了病毒,但只有少数情况下,他们的免疫系统使病毒无效。在某些情况下,尽管有这样的免疫反应,但治疗仍然很成功。Hatfull说,这项研究为治疗描绘了一幅令人鼓舞的画面,并为临床医生可以使用的新噬菌体方案开辟了可能性,以最大限度地提高治疗的成功机会。

  除了该研究对面临分枝杆菌感染的患者的重要性外,它还代表了更广泛的噬菌体治疗领域的重大进步。一些角落的一个担忧是,研究人员可能只发布噬菌体治疗成功的案例研究。

  Hatfull说,一系列我们不挑剔的连续案例研究是一种更透明的方式,可以查看哪些有效,哪些无效。这为治疗是安全的感觉增添了相当大的分量。

  该实验室继续为更多患者提供噬菌体——同时进行研究,以扩大漏斗,将最初200名患者减少到20人,希望为更多没有其他选择的人提供治疗。

  Hatfull说,我们还没有弄清楚如何找到或设计噬菌体,这些噬菌体可以感染这些患者的每株细菌。这是未来的主要挑战之一。

  




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