胰腺肿瘤缩小80%，转移率降低87%！利用李斯特菌

作者：张馨予

胰腺肿瘤缩小80%，转移率降低87%！利用李斯特菌递送破伤风基因，免疫疗法或可用于胰腺癌

2022-03-25 19:24 来源: 交流工业馆

原标题：胰腺肿瘤缩小80%，转移率降低87%！利用李斯特菌递送破伤风基因，免疫疗法或可用于胰腺癌

胰腺癌是消化道常见的、预后最差的恶性肿瘤之一，其特点在于发病隐匿、早期难以发现。据柳叶刀杂志记载统计，胰腺癌确诊后的 5 年生存率仅为 10 %。

目前，大部分确诊的胰腺癌患者处于疾病晚期，生存期往往只有几个月。该疾病治疗主要以外科手术为主，但由于发现较晚，已经丧失根治的机会，因此需要对胰腺癌进行综合治疗。

近几年逐渐发展起来的免疫疗法对多种癌种均有效，主要是应用免疫制剂，增强机体的免疫功能。然而，大多数胰腺肿瘤对现代化学疗法和免疫疗法均没有反应，部分原因在于胰腺肿瘤缺乏免疫细胞可以识别的突变和分子靶点。

近日， Science Translational Medicine 发表了阿尔伯特爱因斯坦医学院科学家的最新研究，他们设计出一种新策略 成功地使胰腺肿瘤在小鼠的免疫系统中可见，并且容易受到免疫攻击，减少了 87% 的癌症转移。这种独特的方法利用微生物传递系统使胰腺癌细胞对破伤风免疫细胞敏感。

胰腺肿瘤缩小80%，转移率降低87%！利用李斯特菌

（来源： Science Translational Medicine 官网）

该研究的通讯作者、爱因斯坦微生物学和免疫学副教授、美国国家癌症研究所指定的阿尔伯特爱因斯坦癌症中心成员 Claudia Gravekamp 博士表示：“如今的检查点抑制剂药物对某些类型的癌症效果很好，但对胰腺癌患者的帮助却很少。问题是胰腺肿瘤并没有足够的‘外来因素’吸引免疫系统的注意，通常可以抑制任何可发生的免疫反应。 本质上，我们的新疗法使免疫‘冷’肿瘤足够热，以使免疫系统攻击并破坏它们。”

Gravekamp 的治疗策略建立在一个事实的基础之上，那就是几乎所有人在儿童时期都接种了破伤风（一种由梭菌属细菌分泌的有毒蛋白质引起的严重疾病）疫苗。由于破伤风特异性记忆 T 细胞在血液中终生循环，接种过疫苗的人如果接触到高度外来的破伤风毒素，就会产生强烈的免疫反应。

研究人员使用与人类相同的破伤风疫苗，为胰腺癌小鼠模型接种了疫苗。同时，他们将编码破伤风毒素的基因融合到单核细胞增生李斯特菌中，通过用将破伤风毒素输送到细胞中的单核细胞增生李斯特菌感染胰腺癌细胞，有效地激发了针对胰腺癌细胞的有效且特异性的免疫反应。

“李斯特菌相当薄弱，很容易被人和动物的免疫系统杀死 —— 在任何地方，肿瘤区域除外。我们的治疗策略实际上是利用胰腺肿瘤如此善于抑制免疫系统来保护自己这一事实。这意味着只有肿瘤区域的那些李斯特菌存活的时间足以感染胰腺肿瘤细胞，健康细胞不会被感染。” Gravekamp 说道。

一旦李斯特菌感染了肿瘤细胞，它们的破伤风毒素基因就会在肿瘤细胞内表达破伤风毒素蛋白，从而引发强烈的免疫反应。破伤风毒素激活预先存在的破伤风特异性记忆 T 细胞，导致 CD4 T 细胞攻击并杀死受感染的肿瘤细胞。同时，通过添加低剂量的吉西他滨（一种降低免疫抑制的化疗药物）可以增强 T 细胞反应。

该疗法使小鼠胰腺肿瘤的大小平均缩小了 80%，并且转移的数量也显著降低了 87%，并且接受治疗的动物比未治疗（对照）动物的寿命延长了 40%。

“研究结果表明，这种治疗方法可能是一种有用的免疫疗法，可用于治疗胰腺癌以及其他类型的癌症，如卵巢癌等，”Gravekamp 说。

参考资料：

https://www.genengnews.com/topics/cancer/pancreatic-cancer/immunotherapy-gets-boost-from-listeria-delivered-tetanus-toxoid-shrinks-pancreatic-tumors-in-mice/

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