50天迎3个重磅药物 「一针百万」的基因疗法是福音还是负担?
最近，基因治疗领域捷报频传，一个接一个的重磅消息让圈内人士振奋不已！
8月30日-FDA正式批准诺华的突破性CAR-T疗法 Kymriah上市，用于治疗复发或难治性儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病，定价47.5万美元。
10月12日-FDA咨询委员会以16:0的投票结果，全体支持美国罕见病基因疗法公司Spark Therapeutics一项针对莱伯先天性黑蒙症(LCA)的基因疗法—Luxturna。Spark表示将在这种疗法获得最终批准后再公布定价，分析师认为，这种疗法的价格将超过100万美元。
10月18日-CAR-T疗法再次刷爆朋友圈。美国FDA正式批准了全球第二个CAR-T疗法—Yescarta上市！用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者，定价37.3万美元。
在短短一个多月的时间里，基因疗法领域迎来了3个里程碑事件，小编真真切切的感受到了新药时代的来临！同时也看到了FDA对于新型疗法的加速推动，以及科研人员在基因治疗领域的创新突破与执着前行。
1、有望成为治疗血友病的第一款基因疗法
近日，致力于开发基因疗法的uniQure又宣布了一项重大进展。根据与美国FDA和欧洲药物管理局(EMA)进行的多学科会议(multi-disciplinary meetings)讨论后，该公司计划迅速推进联合AAV5载体与FIX-Padua变体的基因治疗候选药物AMT-061的开发，在2018年进入针对重度和中重度B型血友病患者的关键研究。
消息公布之后，UniQure(NASDAQ：QURE)股价飙升超过60％至每股15.16美元。
值得注意的是，AMT-061是建立在该公司之前开发的AMT-060基础之上的一个新版本。而且在此之前，AMT-060已经被FDA授予突破性疗法认定，并且获得了欧洲药品管理局(EMA)授予的重点药品快速审评(PRIME)资格。
以上认定基于公司目前正在进行的I/II期临床试验的初步数据：包括接受两个剂量注射的共10名患者的试验结果。在所有10名患者中都观察到了剂量依赖的凝血因子IX表达。接受低剂量注射的5名患者在参加试验前已经无法通过任何输血疗法来抑制自发性出血，在接受AMT-060后的第39到52周之间没有发生任何自发出血事件。在高剂量组的5名患者中，其中4名之前接受定期输血的患者完全免去了输血的需要，这5名患者在接受AMT-060后的31周内仅发生了一起自发出血事件。
此外，在试验中AMT-060也展示了良好的安全性，没有患者出现针对腺病毒的免疫反应，有3位患者出现了轻度的转氨酶上升。
现如今，这个新版本AMT-061同样获得了美国及欧盟监管部门的支持与认可。FDA同意将AMT-061纳入AMT-060现有的突破性疗法认定和新药临床研究(IND)。EMA也同意了将AMT-061被纳入AMT-060目前的PRIME指定。
公司与FDA和EMA就AMT-061拟议的关键试验计划达成总协定。该项关键研究将是一项开放标签、单剂量、多中心的国际化临床试验，旨在评估AMT-061治疗重度或中度重度B型血友病成人患者的疗效和安全性。
◆ AMT-061继续利用AAV5的良好耐受性和免疫原性结果
除了FIX编码序列中的两个核苷酸替换之外，AMT-061的其余结构与AMT-060都是相同的。AMT-061是将病毒载体与编码B型血友病患者缺乏的Factor IX(第九凝血因子)的基因组合。其中被称为FIX-Padua的基因变体表达具有单个氨基酸替换的蛋白质，并且已经有多个临床前和非临床研究中报道，其相比较于野生型FIX蛋白，能够将FIX的活性增加约8至9倍。
目前，AMT-061的所有其他关键质量属性与AMT-060相当，因为AMT-061所使用的AAV5衣壳和专有的基于昆虫细胞的制造平台是相同的。而且基于AAV5的基因疗法已经在许多临床试验中被证明是安全的和良好耐受的，包括uniQure在B型血友病和其他适应症中开展的22例患者的3个临床试验。
与通过静脉输注系统递送的其他AAV衣壳报告的数据相反，该公司的AAV5基因治疗的临床试验中，接受治疗的所有患者均未经历任何确认的T细胞介导的针对病毒衣壳的免疫应答或FIX活性的材料损失。
一项独立的临床试验表明，相比较于其他AAV载体，AAV5具有预先存在的中和抗体(NAb)的最低患病率。来自AMT-060的I / II期研究数据也证实了在预先存在的NAb至AAV5的情况下的临床概念验证，表明所有或几乎所有的B型血友病患者可以接受AMT-061治疗。
◆AMT-061临床材料的商业制造
uniQure已经在其最先进的Lexington，MA制造工厂中开始生产多种临床级批次的AMT-061。采用当前的cGMP规范，以商业规模生产材料。
uniQure预计将在2018年第一季度开始发布关键性试用产品。而且AMT-061采用的制造工艺、方法以及质控均与先前的AMT-060一致。
◆独家专利涵盖了Padua在B型血友病基因治疗中的应用
上一篇：科学家开发基因电路可触发免疫系统攻击癌症
下一篇：特异性免疫研究取得突破性进展，一种特异性诱导因子研制成功