这家公司研发ctDNA“秒测”技术，誓做液体活检领域第一梯队，未来市值有望突破百亿！

作者：杨超月

作为刚兴起的革命性肿瘤早筛技术，液态活检技术步入公众视野仅几年时间。早在2015年，该技术就被MIT评为年度十大突破技术之一。在2017夏季达沃斯“世界经济论坛”上，液态活检被评为全球十大新兴技术榜单之首。

液体活检技术荣登宝座，与日益严峻的癌症现状不无关系。2015年就有数据显示，中国每天新发癌症患者1.2万人，每天因癌症死亡人数7500人。更令人痛惜地是，中国超过80%的癌症发现时已是中晚期，错过了最佳手术治疗时期。

研究表明，只有早发现，早诊断，早治疗才是根治癌症最有效的手段。为攻破癌症早筛的技术难题，大幅降低中国癌症的发生率和死亡率，深圳因合巴西vs瑞士让球有限公司（以下简称因合生物）于2016年3月成立，汇集全球顶尖专家人才，致力于研究循环肿瘤DNA（ctDNA）测序与分析技术，以实现针对无症状人群早筛的目标。

因合生物的技术原理是抽取10ml血液，利用自主研发的ctDNA检测技术，基于超深度测序、背景降噪，生物信息分析和大数据分析方法检测人体是否已发生早期癌变。

CEO刘朝煜博士介绍，虽然公司成立仅一年半，但在各方面已建立起森严壁垒，首先技术灵敏度突破万分之三，测序深度五万层。公司已经收集了早期的肿瘤病人的关键性样品和信息，包括组织、血液及长期的病理档案信息。公司成立不久就启动肿瘤早筛的千人计划，且于2016年底发表了千人基线研究的论文成果，“目前我们已经积累1200余例健康人群数据以及500余例早期肿瘤患者数据。”他表示，“相形之下，液态活检龙头Grail，成立于2016年1月，在融资10亿美元，但其技术灵敏度为万分之五，而且基线数据成果发表时间晚于因合生物。”

护城河坚不可摧

因合生物的核心技术称为 Sec-Seq（Systematic Error Correction in Ultra-deep Sequencing，基于超深度测序的系统性错误抑制的方法），可直译为“秒测”，是在原先三重降噪（TNR）的基础上进行了升级改进，尤其在核心算法与ctDNA富集方面有大幅提高。通过采用新型树脂，ctDNA的富集效率比市面上已知的提取试剂盒高出4~5倍，保证低丰度模板的成功扩增与测序分析。迄今，基于Sec-Seq技术，因合生物已经申请了4项国家发明专利、11项软件著作权及发表了2篇科研论文。

不仅如此，因合生物还与中南大学湘雅二医院，深圳市第一人民医院，深圳市第二人民医院，北京大学深圳医院等数十家医院开展临床合作，率先在肺癌领域取得理想成绩。比如，与深圳市第二人民医院进行了肺占位病变早筛诊断的临床研究，针对30名患者（20名男性和10名女性），利用Sec-Seq技术检测ctDNA并与病理组织信息对比。结果表明，Sec-Seq技术对I期、II期、III期、IV期癌症的检出率分别是86%、80%、100%、100%，总检出率为91%。同时对比了血液ctDNA和组织突变信息，发现有79%的病例至少检出一种相同的突变，具有较高一致性。结果表明Sec-Seq技术在肺癌检出率方面已处于世界一流水平。

目前，因合生物还在继续推进从肺癌、乳腺癌、结直肠癌等单一癌种逐渐拓展到泛癌种的研究，最终将实现真正意义上的泛肿瘤筛查。

刘朝煜博士分析了国内肿瘤早筛的优势，表示“国内患者人数众多，拿样快，成本也比Grail等国外公司小很多，这是优势，也利于企业保持领先。”同时，大量样本的临床验证也有助于建立中国肿瘤基因数据库，形成中国人群自己的遗传突变图谱，其医学意义不言自明。

虽然近两年国内液态活检企业不断涌现，但大部分仍以用药指导和伴随诊断为主，今年上半年有少数几家企业开始布局肿瘤早筛，但在技术水平上距离因合生物已有至少1年差距。对此，刘朝煜博士表示很有信心，并且保持开放性态度欢迎，“肿瘤市场太大了，不可能一家独大，所以欢迎更多企业加入进来，共同推动行业发展。”

顶级人才收归麾下

因合生物具有国际化视野的高精尖人才资源壁垒，其核心研发团队除了CEO刘朝煜，还有来自于美国斯坦福大学，香港理工大学，香港中文大学，法国图卢兹国立应用科学院，中国科学技术大学等国内外著名高校的博士和管理人才。

因合生物CEO刘朝煜博士