全球首款新冠口服药，会成为疫情防治的扭转力

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

在经历了数月的开发后，默沙东新冠口服药终于上市。

美东时间 11 月 4 日，美国跨国药企默沙东宣布其在研小分子药物 Molnupiravir（MK-4482、EIDD-2801）获得英国药监局（MHRA）批准上市，用于治疗轻度至中度感染 COVID-19 的成人患者，且这些患者至少具有一项重症风险因素，如肥胖、心脏病。

10 月 11 日，默沙东再次宣布，正在为其在研口服抗病毒药物 Molnupiravir 寻求美国食品和药物管理局（FDA）的紧急使用授权（EUA）。如果获得批准，美国奖成为全球第二个上市 Molnupiravir 口服小分子新冠特效药的国家。

根据报道，作为全球首款针对新冠病毒的口服抗病毒药，molnupiravir 不仅能使住院或死亡的概率直降 50%，对变种病毒也有效。因此，相较于其他需要注射的新冠病毒药物，molnupiravir 的上市也引起极大关注。约翰斯 · 霍普金斯健康保障中心高级学者阿梅什 · 阿达尔贾甚至认为 molnupiravir" 具有扭转乾坤的意义 "。

在疫情防控难度日益加强的情况下，新冠口服药 Molnupiravir 会成为扭转乾坤的新冠治疗药物吗？疫情防治的远方又在哪里？

药物治疗必不可少

当前，在新冠病毒的突变下，疫情防控难度加大，新冠病毒防治进入持久战。

一方面，全球新冠疫情反复、国内疫情出现多地散发。自疫情爆发以来，全球疫情已出现 3 轮反弹，均伴随着确诊人数的大规模增长。世界卫生组织总干事 7 月下旬表示，全球已进入 " 第三轮疫情的早期阶段 "。在国内，2021 年以来国内疫情出现多地散发的趋势，其中 9 月以来，福建、黑龙江等地则出现疫情多中心的特征，并且出现较多本土病例和关联病例。

另一方面，新冠病毒在人群传播过程中出现了复制错误导致病毒基因组发生改变，由此产生变异毒株。部分变异会改变病毒特性，使得病毒传播能力及再感染风险增加，同时还可能导致疫苗效力降低，增加疫情防控的难度。

世界卫生组织（WHO）根据危险程度将新冠变异毒株分成了三级，即令人担忧的变异毒株（VOC，variantofconcern）、值得关注的变异毒株（VOI，variantofinterest）和需要进一步监测的变异毒株（AlertsforFurtherMonitoring）。几乎所有的 VOC 及 VOI 毒株均是从 2020 年未开始陆续出现的，包括 Alpha、Beta、Gamma 和 Delta 四种。

其中，第三轮疫情主要就是受 Delta 变异毒株的传播驱动。根据 CDC 研究资料，Delta 变异毒株的 R0 值预计在 5-9.5，而新冠原始毒株的 RO 值仅为 1.5-3.5（R0 值越高病毒传染能力越强），Delta 变异毒株传播能力远远高于原始毒株。随着疫情的不断发展，未来出现新的变异毒株的可能性还在不断增大。

因此，随着疫情防控难度加大，新冠病毒流行正在成为一种新常态，临床对于新冠治疗药物的需求也进一步提升。疫苗叠加治疗药物，成为新冠病毒防治新策略。然而，尽管疫苗在全球接种加速，但是治疗药物依是不可或缺的一环。

事实上，仅从流感流行百年史来看，疫苗加上特效药都是流感重要防治手段。自 1918 年至今，全球共计出现 5 次流感大流行，传播的流感病毒亚型依次为 H1N1、H2N2 及 H3H2 等。流感疫苗是第一道防线，但对于季节性流感而言，如果接种的疫苗毒株与传播的流感类型不完全匹配，疫苗的有效性就会大打折扣。

1999 年，由吉列德与罗氏合作开发的奥司他韦获 FDA 批准上市，作为特效药成为疫苗之外抗击流感的重要手段。由于靶向流感病毒的高度保守位点，奥司他韦对由 H5N1、H9N2 等亚型流感病毒有防治作用。因为适用于多种流感病毒血清型，以及临床疗效显著等原因，奥司他韦成为流感之战中的中坚力量。

现在，新冠药物的开发也面临着类似的处境，相比疫苗防护，新冠药物治疗作为一个及时有放、能快速发挥抗病毒能力的治疗手段，可以新冠肺炎的防治中，与疫苗预防形成有效补充。在新冠疫情长期化的可能性下，新冠药物治疗是抵抗疫情的最后一道防线。

基于此，全球范围内，针对新冠药物的开发热度也一直高涨不减。其中，除了针对轻中症患者的新冠病毒中和抗体、主要针对重症患者的抗细胞因子受体 / 中和抗体、具备口服、早期治疗、暴露后预防潜力的小分子药物则是目前最理想的新冠治疗药物，此次上市的默沙东 Molnupiravir 就是这样一款新冠口服药。

全球首款新冠口服药