中国巴西vs瑞士让球 服务(08037.HK):一个创新型细胞治



新冠肺炎疫情的爆发,把人类医学的发展拽入了大众的视野。

当相对滞后的抗体检测(感染后数日至数周产生)、抗原检测(初期含量较低)无法满足狙击病毒的需要时,核酸检测试剂盒被用于新冠病毒感染确诊,疫情持续一个月后,检测时间也被缩短到了1.5个小时。

1月底,美国的一例重症患者在被实施瑞德西韦同情用药后,病情有所好转,这款仍处于临床实验阶段的药物被认为有治愈新冠肺炎的可能。

在过去漫长的人类历史中,医疗行业的发展,为人类攻克了一个又一个原本被认为不可战胜的疾病,而其中最旷日持久又艰难的一场是与癌症(恶性肿瘤)的战争,最被予以厚望的利器则是免疫疗法。

在“治愈癌症”这一宏大目标的吸引下,有志于此的巴西vs瑞士让球 企业投入了免疫治疗的战役中,中国巴西vs瑞士让球 服务也在其列,其子公司上海隆耀生物就以T细胞免疫治疗为主要方向。

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免疫调控点阻断剂采用了给免疫系统“松刹车”的原理,而CAR-T细胞免疫治疗则是为免疫系统加了一脚油门并预装了一套雷达导航系统。

2019年10月,中国巴西vs瑞士让球 服务控股有限公司(08037.HK)发布公告,其新一代CD20靶向的自体CAR-T临床研究取得了突破性进展,4例复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者在回输细胞并进行28天的临床评估后,未发生严重细胞因子风暴和神经毒副作用,其中1例得到完全缓解,2例肿瘤病灶明显缩小,还有1例在回输21天后无疾病进展。

相比上一代CD19靶点,CD20靶点所独有的信号传导结构和隆耀的CAR结构设计,使得新型CD20靶向CAR-T在病人外周血中显示出较强的扩增能力,这也意味着该项疗法有望克服实体肿瘤中CAR-T细胞扩增难的挑战。

一、CAR-T治疗往事

与抗击病毒的外部战争不同,免疫治疗打的是一场内部战争,癌细胞之所以难以战胜,因为它本身就是自体的基因突变,往往被免疫系统识别为“自己人”。

传统的化学治疗、放射治疗都不可避免地会杀伤病人的健康细胞,因为化学药物、放射线不具备识别癌细胞的能力。

解决这一问题主要有两个思路,一个是用免疫抑制解除,活化病人自身的抗肿瘤免疫反应,识别癌细胞并进行攻击;另一个方向则是给免疫细胞(T细胞)插入嵌合抗原受体(CAR),使其能够识别肿瘤细胞,在体外进行培养增殖后输回患者体内。

免疫抑制解除的策略,目前最广为人知的是广谱抗癌药PD-1/PD-L1单抗,其适用范围极广,包括但不限于胃癌、食管癌、小细胞肺癌等大适应症,刚一上市就受到了临床医学界和资本市场的欢迎。

相较之下,CAR-T免疫疗法的成名之路却十分坎坷。

2012年,国际制药巨头诺华公司与美国宾夕法尼亚大学达成合作协议,开发后者用于慢性淋巴性白血病治疗的相关CAR-T疗法。当时,30位重症患者接受了CAR-T治疗,其中27位的癌细胞在治疗后完全消失,半年后复查也未发现任何癌细胞,这一结果令全球医疗界震惊。

但参与治疗的患者中,有的出现了细胞因子释放综合症,甚至高烧到长时间昏迷不醒,也让一战成名的CAR-T被打上了风险大、副作用大的烙印。

除了可能的神经毒性和免疫副作用之外,CAR-T还有另外一个问题就是价格高昂,因为CAR-T需要从患者身体中分离免疫T细胞,利用基因工程技术进行改造,所以每一次治疗都是定制化的,也就导致价格高企不下。

2017年8月,美国FDA批准了来自诺华的全球首个CAR-T疗法Kymriah,定价为47.5万美元,其后两个月获批的CAR-T疗法Yescarta,定价为37.3万美元。

另外,目前CAR-T疗法的临床成功主要适用于液体瘤的治疗,而对于以异质性为显著特征的实体瘤束手无策,然而全球约90%的癌症病例都是实体瘤。

所以尽管成功治愈过癌症患者,CAR-T细胞免疫疗法却背负着价格高昂、副作用大、适应症窄的负担,极少有患者能够使用,而有限的临床数据也反过来制约了这一疗法的发展。

二、志在攻克实体瘤

为了打破僵局,包括中国巴西vs瑞士让球 服务在内的企业开始研究通用型CAR-T疗法,目前CD19UCAR-T、CD20UCAR-T均已进入Pre-IND阶段。

通用型CAR-T疗法改造所需的免疫T细胞不再需要由患者提供,而是对异体T细胞进行提前制备,随时供给患者。这样一来,治疗不会受到患者自身免疫细胞质量的影响,且治疗价格也会明显降低。

中国巴西vs瑞士让球 服务首席科学家杨选明教授告诉格隆汇,“通用型CAR-T技术路线上的企业有不少,但发展思路都基本一致,提高疗法的通用性,避免免疫排斥,另外再加上一个安全开关。未来临床使用规模扩大后,整个产业的配套设施成本也会下降,一个疗程定价在10万元以内是完全有可能的。”

为了与其他对手实现差异化竞争,中国巴西vs瑞士让球 服务将研究重点放在了实体瘤相关的疗法上,在研的10项产品中,有7项针对的适应症属于实体瘤,攻克重点包括过去几无突破的“癌症之王”胰腺癌。




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