多肽合成中可以保护脱除氨基、羧基、侧链的方

作者：杨超月

多肽合成中可以保护脱除氨基、羧基、侧链的方法

2022-07-20 13:10 来源: 固拓生物

原标题：多肽合成中可以保护脱除氨基、羧基、侧链的方法

在多肽合成中，不仅要保护暂不参与形成酰胺键的氨基和羧基，同时也需要保护氨基酸侧链上的活性基因，在完成反应后再去除保护基因，才能使具有特定氨基酸顺序的多肽合成成功。

由于不易发生消旋，因此无论固相合成还是液相合成，α氨基的保护基均采用烷氧羰基类型。苄氧羰基最先使用，然而因为其想要脱除必须有较强的酸解条件，因此使用叔丁氧羰基替代来保护，采用TFA脱保护，可是对于含有色氨酸等对酸不稳定的肽类的合成不适用。

Fmoc在changMeienlofer和Atherton等人在1978年被采用作为α氨基保护基，Fmoc基对酸很稳定，可以使用哌啶-CH2CL2或哌啶-DMF将其脱去，最近几年，Fmoc合成法的应用越来越广泛。

多肽合成中可以保护脱除氨基、羧基、侧链的方

多肽合成

羧基一般使用形成酯基的方法来保护，甲酯和乙酯在逐步合成保护羧基的过程中最常用，因为皂化可以将它们去除。在合成肽时，为了避免侧链功能团所带来的副反应，通常使用适当的保护基暂时保护含有半胱氨酸、组氨酸、精氨酸等带侧链功能基的氨基酸的侧链基团。

保护基的选择不仅要能够让侧链基团不参与形成酰胺的反应，还要保证在肽合成过程中保护基不受破坏，然后在肽链裂解时将保护基去除。例如用金刚烷氧羰基（Adoc）对精氨酸进行保护，用冷的三氟乙酸将其脱去；用2,2,2-三氟-1-苄氧羰基和2,2,2-三氟-1-叔丁氧羰基乙基来对组氨酸的咪唑环进行保护，然后通过催化氢化或冷的三氟乙酸将其脱去。

固相中和液相中的接肽反应原理大体上相同，在溶液内放入两个相应的氨基被保护的及羧基被保护的氨基酸，没有肽键形成。酰胺键的形成，一般使用强的失去剂（如碳二亚氨）形成对称酸酐或者活化羧基变成混合酸酐、活泼酯、酰氯等方法。当中最为广泛应用的是活化酯法和选用DCC、HOBT或HOBT/DCC的对称酸酐法。

裂解及合成肽链的纯化BOC法是用TFA+HF裂解和脱侧链保护基，FMOC法是直接用TFA，由于条件不同，有些时候也会采用氟离子和氢解、光解、碱等其它脱保护方法，一般采用GX液相色谱、亲和层析、毛细管电泳等进一步的精制、分离与纯化合成肽链。

写到最后:

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