中科西部干细胞研究院:脑梗塞的后遗症,再生



中科西部干细胞研究院:脑梗塞的后遗症,再生医疗中一定的有效性

2022-04-11 00:49 来源: 中科西部细胞研究院

原标题:中科西部干细胞研究院:脑梗塞的后遗症,再生医疗中一定的有效性

日本北海道大学医院脑神经外科教授藤村干等人的研究小组以脑梗塞发病、重度麻痹的患者为对象,就将从患者骨髓中提取制作的具有分化为神经和肌肉等能力的自体骨髓间充质干细胞( BMSC )移植到脑内以恢复功能为目标的治疗方法进行了研究,并发表了RAINBOW的结果 虽然个体差异很大,但“也有可以自己步行的例子,推测是功能恢复的结果”。

◇给7例发生重度麻痹的病例用药,历时1年确认其安全性等

藤村先生等人此前报告了BMSC在脑内生长增殖、通过直接给脑梗塞部位注射,游走到障碍部位分化为神经细胞、通过分泌营养因子恢复运动功能等。 因此,日本国内首次开始了将培养增殖的自体BMSC直接投入少数病例脑内的试验。

RAINBOW于2017年开始,2021年4月结束。 对象是脑梗塞发病后14日引起严重瘫痪的患者7例。 将从患者身上提取的自体骨髓细胞在该院的细胞处理室进行培养加工,制造出自体BMSC(HUNS001 ),发病约2个月后通过手术注射到脑梗塞周围。 之后,通过康复功能评价和MRI检查等确认了1年观察期内的安全性和有效性。

结果,在安全性方面没有确认到严重的并发症。 另外,由于是不存在对照组的单组试验,因此虽然不能严格验证有效性,但推测其自身恢复步行等一定的有效性。 另外,据说通过图像检查确认了HUNS001移动到脑内损伤部位和脑梗塞周边的神经细胞被活化等。

针对此次结果,藤村等人认为:“由于该治疗方法在社会上的普及,有可能对脑梗塞患者的生活质量提高做出很大的贡献。”但是,由于该试验的对象很少,没有设定对照组,因此“计划今后进行大规模的临床试验的实证。”

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◇期待脑神经组织的再生

日本每年约有30万人新增脑梗塞,许多患者死亡或留下严重后遗症。 虽然经常发生手脚麻痹和步行障碍等功能障碍,但恢复神经功能的有效治疗方法目前还没有。 另外,脑梗塞从发生血管闭塞到脑神经组织受到伤害的时间极短,康复效果有限等,治疗效果并不令人满意。

另一方面,再生医疗和细胞医疗急速进步,作为恢复至今为止困难的后遗症的治疗方法备受瞩目。 该院的治疗方法有望成为能够再生一旦受到伤害的脑神经组织的下一代治疗方法。

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干细胞再生医学对于脑梗塞的治疗起到积极的作用。 如果脑梗塞的结果导致死亡的神经细胞及其周围的细胞,通过干细胞移植,即使不说恢复成原来的,也能再次形成神经回路,再现接近正常状态的环境,对后遗症的治疗产生积极的帮助。

移植的细胞可分泌大量神经生长因子改善微环境,促进神经再生、抑制炎症反应,还可分化增殖,替代受损神经元,重建神经通路,大量治疗已证明干细胞治疗脑梗死的可行性和有效性。

治疗机理:脑梗塞后,患者血栓部位的脑细胞大量死亡,人的神经细胞是不可再生的,所以传统疗法难以奏效。干细胞是一种能够再生的神奇细胞,移植的干细胞可以自我分辨并迁移到损伤的神经部位,通过细胞替代作用更换机体已经死亡或受损伤的神经细胞,修复受损神经网络。移植的干细胞可以分化大量神经营养因子,激活这些神经细胞,从而改善机体的神经功能。

我们将引自一篇瑞典、德国、日本三国联合研究小组的论文来讲述,从人类成年人身上提取的脂肪干细胞,制作神经系统性质引人注目的多功能干细胞,详细调查了人工制造脑梗塞的小鼠和大鼠大脑受损的地方移植后会怎么样。

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抛开细节,先看看移植的效果怎么样了。 在运动功能评价中,如下图所示,使用了把动物放在箱子里,在旁边的楼梯( stair )处每段放一个饵食,根据捕获了多少,来观察前肢的功能的东西。

比较了脑梗塞手术后移植的组(●)、不加入细胞只加入溶液的组(□)、做了类似手术但没有造成脑梗塞的模拟手术组(△),发现细胞移植组的运动功能恢复到与模拟手术组同等的程度。

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那么,运动机能本身好像变好了,虽说“会变好”,但如果不仔细调查一下大脑的组织,移植细胞是什么作用起的作用呢?

因此,研究小组认为:

(1) 移植细胞是否与原来的脑细胞产生突触(神经细胞之间的联系)。

(2) 移植细胞实际上是否分化为几个神经细胞。

(3) 那个神经细胞是否进行正常的电气活动。

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