基因和细胞疗法行业大会今日开幕，哪些新进展

作者：张馨予

　　今日，美国基因和细胞治疗学会（ASGCT）第25届年会开幕。基因和细胞疗法是新兴的治疗模式，具有通过一次治疗，带来长久疗效和潜在治愈潜力。ASGCT年会汇集了在基因和细胞治疗领域的最新前沿研究。今天这篇文章里，药明康德（603259）内容团队将与读者分享在ASGCT年会上的最新结果。

　　AskBio公布心衰基因疗法首个临床试验结果

　　Asklepios BioPharmaceutical公司公布了其基于创新腺相关病毒载体AAV2i8开发的心力衰竭基因疗法的首个人体临床试验结果。AAV2i8载体是一款靶向转染心脏而不转染肝脏的AAV载体。这一基因疗法表达一款持续激活的蛋白磷酸酶1抑制剂。

　　初步公布的临床试验结果显示，在接受基因疗法治疗的3名心衰患者中，在12个月的观察期中未观察到与在研疗法相关的不良事件。在疗效方面，与基线相比，所有3名患者在左心室射血分数，NYHA心衰等级评分等疗效终点方面均获得具有临床意义的改善，具体结果请见下表：

基因和细胞疗法行业大会今日开幕，哪些新进展

　　图片来源：参考资料[3]

　　一步完成多个基因编辑步骤，非病毒基因编辑平台展现潜力

　　PACT Pharma公司公布了其非病毒精准基因编辑技术PACT^NV的最新数据。这一平台利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，能够一步同时对T细胞的基因组进行多重基因编辑。它不但可以敲除T细胞内源性T细胞受体（TCR）的表达，而且可以在基因组的内源性TRAC位点引入转基因，表达靶向患者新抗原的工程化TCR。

基因和细胞疗法行业大会今日开幕，哪些新进展

　　▲PACT^NV技术平台简介（图片来源：PACT Pharma公司官网）

　　在ASGCT年会上公布的数据显示，这一系统不但敲除了内源性TCR表达，表达靶向患者新抗原的TCR，而且敲除了表达TGF-β受体2的基因。这意味着产生的T细胞疗法不但能够特异性识别患者的肿瘤，而且对TGF-β介导的免疫抑制信号产生抗性。目前，该公司正在进行1期临床试验，评估利用PACT^NV制造的自体TCR-T细胞疗法在晚期和转移性实体瘤患者中的效果。

　　Rocket Pharmaceuticals三款基因疗法获得积极进展

　　Rocket Pharmaceuticals宣布，其治疗范可尼贫血（Fanconi Anemia）的基因疗法RP-L102，在关键性2期临床试验中获得积极结果。60~70%的范可尼贫血患者体内的FANCA基因出现突变，它编码一款对DNA修复至关重要的蛋白。FANCA基因的突变导致染色体断裂，并且提高它们对氧化和环境应激的敏感性。患者容易出现骨髓功能失常和癌症易感。

　　RP-L102是一款使用慢病毒载体递送正常FANCA基因，体外改造造血干细胞的基因疗法。试验结果显示，在接受治疗的9名患者中，5名患者显示骨髓细胞对DNA损伤药物MMC的抗性。这表现出患者骨髓细胞对DNA损伤的修复能力增强。

　　此外，Rocket Pharmaceuticals治疗达农病（Danon Disease）和丙酮酸激酶缺乏症的基因疗法在1期临床试验中也表现出良好的安全性。

　　敲低靶点蛋白表达98%，归巢内切酶基因组编辑技术展现潜力

　　Precision BioSciences公司在ASGCT年会年会上公布了其名为ARCUS的基因组编辑技术平台的多个临床前研究结果。ARCUS基因组编辑技术平台基于名为I-CreI的天然归巢内切酶，旨在敲入、敲除或修复活细胞和生物体的DNA。这种内切酶属于大范围核酸酶（meganuclease），能在细胞DNA中进行高度特异性的切割。它通过识别包含22个碱基的靶点序列来完成切割，由于靶点序列较长，因而产生脱靶编辑的机会很少，而且在完成编辑之后，它会自动失活，从而进一步降低脱靶编辑的风险。此外，它的另一个优点是个头比较小，只有364个氨基酸，让它更容易使用病毒或非病毒递送手段递送到组织或细胞中。

　　在非人灵长类动物模型中，该公司优化的ARCUS核酸酶能够将靶点蛋白HAO1的表达水平敲低98%，显示了其高效的体内基因编辑能力。HAO1蛋白是治疗原发性高草酸尿症 1 型（PH1）的关键靶点。

　　此外，该公司用于清除乙肝病毒的基因编辑疗法在原代人类肝细胞中有效靶向和降解乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDNA），并且降低乙肝病毒表面抗原（HBsAg）表达77%。该公司首席科学官Derek Jantz博士表示，这些结果显示了ARUCS基因编辑系统的高效性和灵活性。

　　基因疗法表达治疗性抗体，治疗脑转移瘤获得概念验证