【韦翰斯】罕见遗传病之瓜氨酸血症,基因检测



【韦翰斯】罕见遗传病之瓜氨酸血症,基因检测很有必要

2022-04-14 18:01 来源: 韦翰斯生物

原标题:【韦翰斯】罕见遗传病之瓜氨酸血症,基因检测很有必要

韦翰斯导读:瓜氨酸血症是一种很少见的隐性遗传病,它是由9号染色体上的隐性遗传疾病,一种是精氨琥珀酶合成的缺陷酸,这种物质通常会积累瓜氨酸、氨类物质,导致血氨积累,最后形成高氨血症,是一种循环障碍性疾病,瓜氨酸血症的发生率很低,临床上以神经精神失禁为主,比如失眠、出汗、腹泻、阵发性意识丧失等。

疾病概述:瓜氨酸血症分类

本病为常染色体隐性遗传病,根据突变基因的不同,可分瓜氨酸血症Ⅰ型和瓜氨酸血症Ⅱ型。

1、瓜氨酸血症Ⅰ型:也就是典型的瓜氨酸血症,一般在出生后几天就会被检测出来,一般情况下,新生儿的反应还算正常,但随着氨浓度的升高,孩子会出现虚弱、食欲减退、呕吐、昏迷等症状,这种轻微的症状,很容易导致死亡,还有一种是瓜氨酸血症Ⅰ型,这种情况一般发生在儿童和成年人身上,有的人会出现基因变异,出现瓜氨酸血症Ⅰ型

2、瓜氨酸血症Ⅱ型:Ⅱ型瓜氨酸血症是一种常见的疾病,它会影响到神经系统,具体表现为精神错乱、行为异常、癫痫等,这些都是由药物、感染、酗酒引起的,而Ⅱ型瓜氨酸血症一般发生在日本,大约是一万到两千三百万人中才会有一个,东亚和中东也会发生这种情况,SLC25A1的变异是导致Ⅱ型瓜氨酸血症的原因。

瓜氨酸血症的临床特点

瓜氨酸血症的临床表现与其类型有关,其临床表现也是不一样的。因为其病因主要是基因突变,因此可以通过长染色体隐性遗传给下一代。

1、Ⅰ型是由精氨酸琥珀酸和酶基因突变造成的,会产生高血糖,会引起血液、尿液、脑脊液的代谢产物,从而引起一系列的中毒反应。新生儿出生后一周会出现食欲减退、呕吐、神经紊乱等症状,严重的还会有脑水肿、颅内压升高、抽搐昏迷、瞳孔闭合萎缩、昏厥等症状。

2、Ⅱ型瓜氨酸血症,是由于slc25a13基因编码,其突变会引起尿素循环和 Na dh功能紊乱,代谢紊乱。此外,如果病人在喝酒、吃糖、服药、感染等情况下,还会有立即的性反应。临床上常见的症状是:出生后出现黄疸不退、肝肿大、没有明显肿块、饮食、生长迟缓、拉肚子、头疼、低血糖等

3、迟发病人:晚期的病人主要有慢性高氨血症或急性高氨血症的症状,主要有周期性呕吐,昏迷,肝脏肿大,肝酶升高,肝衰竭,肝纤化等,此外,还会出现运动神经损伤,生长缓慢,智力减退,轻的会出现头晕、头疼、口齿不清、分泌失调、嗜睡、精神不集中等。

【韦翰斯】罕见遗传病之瓜氨酸血症,基因检测

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致病机制:基因突变导致瓜氨酸血症

引起本病的主要病因为基因突变,可通过常染色体隐形遗传的方式遗传给下代。瓜氨酸血症Ⅰ型是由于精氨酸琥珀酸合成酶(ASS)基因突变所致,Ⅱ型是由于SLC25A13基因(定位在7q21.3)突变所致。

其中瓜氨酸血症Ⅰ型是由于精氨酸琥珀酸合成酶(ASS)基因突变所致,ASS1基因(定位在9p34.11)突变使酶的功能缺陷,导致氨在体内蓄积,出现高氨血症,瓜氨酸及其他尿素循环的副产物在血液、尿液及脑脊液中蓄积,引起一系列的毒性损害,造成惊厥甚至昏迷等一系列临床表征。

瓜氨酸血症Ⅱ型是由于编码希特林蛋白(Citrin)的SLC25A13基因(定位在7q21.3)突变所致,引起尿素循环及NADH的转运障碍和相关代谢紊乱。

检查诊断:瓜氨酸血症是罕见的遗传病,基因检测助力及时诊疗

1、常规生化血清总胆红素和直接胆红素升高;转氨酶水平轻度升高,血清总胆汁酸显著升高;血清总蛋白和白蛋白水平降低、甲胎蛋白水平显著升高;低血糖、高脂血症、半乳糖血症、凝血功能轻度异常等。

2、血串联质谱分析:结果常可见瓜氨酸、苏氨酸、蛋氨酸、酪氨酸和精氨酸水平增高,部分患者仅有瓜氨酸增高,可伴有多种酰基肉碱增高。

3、尿气相质谱分析:可有半乳糖、半乳糖醇和半乳糖酸和4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸增高。

4、基因检测:检测到两个SLC25A13等位基因均有致病性变异即可确诊为瓜氨酸血症Ⅱ型;检查到ASS基因变异可确诊为瓜氨酸血症Ⅰ型。

5、肝组织中Citrin蛋白表达水平:患者的肝组织中Citrin蛋白表达水平降低,对诊断瓜氨酸血症Ⅱ型有一定帮助。

6、其他:皮肤成纤维细胞中ASS酶活性降低,有助于诊断瓜氨酸血症Ⅰ型

瓜氨酸血症患者治疗




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