乙肝在研新药RO7062931，1期耐受性良好，表面抗原

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

原创乙肝在研新药RO7062931，1期耐受性良好，表面抗原剂量依赖性下降

2021-05-27 09:42 来源:小番健康

原标题：乙肝在研新药RO7062931，1期耐受性良好，表面抗原剂量依赖性下降

反义寡核苷酸（ASO），它是全球乙肝创新药开发重要靶标之一，新西兰奥克兰临床研究有限公司、中国香港大学玛丽医院、罗氏创新中心等研究人员介绍，乙肝在研新药RO7062931的第1期临床研究数据，并将1期结论发表在HEPATOLOGY AASLD(国际肝病杂志)上。

乙肝在研新药RO7062931，1期耐受性良好，表面抗原剂量依赖性下降

这项研究指，单链寡核苷酸RO7062931在健康志愿者和慢性乙肝（CHB）患者中的临床试验。RO7062931，是与HBVRNA互补的一种N-乙酰基半乳糖胺（GalNAc）共轭的单链锁定核酸寡核苷酸。GalNAc偶联通过去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）靶向肝脏。这项1期研究分为两个部分评估了RO7062931在健康者和经病毒学抑制的慢性乙肝患者中的安全性、药代动力学和药效学。

第1部分是针对健康志愿者的单次递增剂量研究，随机接受单次RO7062931剂量（0.1–4.0 mg/kg）或安慰剂。第2部分是针对慢性乙肝患者的多次上升剂量研究，随机分组接受0.5、1.5或3.0 mg/kg的RO7062931或按照每月（QM）共2剂的安慰剂（Part 2a）或3.0 mg的RO7062931/kg每2周（Q2W），3.0 mg / kg每周（QW）或4.0 mg / kg QW，或安慰剂，共3–5剂（第2b部分）。

展开全文

有60名健康志愿者和59名慢性乙肝患者接受了RO7062931或安慰剂治疗。1期研究结果表明，报告大多数不良事件（AEs）强度较轻。常见的不良事件包括自限性注射部位反应和流感样疾病。剂量≥3.0mg/kg时，RO7062931血浆暴露与尿排泄超剂量成比例增加。在慢性乙肝患者中，和安慰剂相比，RO7062931可以导致乙肝表面抗原（HBsAg）剂量和时间依赖性降低。

在3.0 mg/kg QW剂量方案(平均最低剂量~0.5 log10 IU/mL)的乙肝表面抗原水平较基线下降最大，与乙肝e抗原（HBeAg）的状态无关。RO7062931在剂量高达4.0 mg/kg QW时，依然是安全且耐受性良好的。剂量为3.0–4.0 mg/kg的超剂量比例暴露表明ASPGR介导的肝脏摄取系统部分饱和。乙肝表面抗原剂量依赖性下降，表明RO7062931与靶标的接触。该1期临床试验编号：NCT03038113。

以上研究数据与结论，由新西兰奥克兰临床研究有限公司、中国香港大学玛丽医院、韩国翰林大学医学院、香港中文大学威尔斯亲王医院、英国韦林花园城罗氏创新中心、瑞士巴塞尔罗氏创新中心和美国纽约罗氏创新中心研究人员完成，发表在2021年5月26日，HEPATOLOGY AASLD(国际肝病杂志)上。