【APSB封底文章】自噬的药理调控在阿尔茨海默症
【APSB封底文章】自噬的药理调控在阿尔茨海默症治疗中的机遇和挑战
2022-04-28 11:29 来源: 二月带你看热点
原标题：【APSB封底文章】自噬的药理调控在阿尔茨海默症治疗中的机遇和挑战
阿尔茨海默症（Alzheimer's disease, AD ） 是老年痴呆中最常见的一种病理类型，临床主要表现为记忆力显著下降，伴随推理和思考能力障碍，部分患者会出现性格和行为异常。该病呈渐进性发展，大部分患者会逐渐丧失基本的生活能力，晚期会出现卧床不起、进食困难等严重病症，这种情况给社会、医疗、家庭均带来了沉重的经济、看护、心理负担。根据流行病学调查显示，目前全球约有5000万例患者，我国约有1000万例患者，由于发病患者逐年升高，2050年全球预计会有1.3亿阿尔茨海默 症患者。截止到目前，临床上行之有效的干预措施极为稀少，科学家们也在积极地寻找有效的靶点和药物。
自噬是广泛存在于真核细胞内的一种进化、高度保守的溶酶体降解途径，通过降解衰老受损的细胞器和异常聚集的蛋白质，维持代谢平衡与细胞稳态。大量研究表明，自噬与阿尔茨海默 症等神经退行性疾病密切相关。自噬功能障碍会导致许多有毒、易聚集蛋白质的积聚，包括 β -淀粉样蛋白（ Amyloid β -protein, A β ）和神经元纤维的缠结（ Neurofibrillary tangles, NFTs ）等。已有研究表明，小分子自噬诱导剂能够显著降低异常聚集蛋白水平，并清除受损的线粒体、内质网等细胞器。由于自噬的药理调节在对抗衰老、调节寿命方面显示出巨大的潜力，近年来，越来越多的小分子自噬调控剂被用于阿尔茨海默症 等神经退行性疾病研究中。
近期，美国伊坎西奈山医学院岳振宇教授和澳门大学路嘉宏教授课题组针对于自噬在阿尔兹海默 症发病机制中的研究进展进行了归纳总结。作者首先讨论了阿尔茨海默症 病理过程中自噬功能异常的详细机制，进一步地探讨自噬在神经系统如神经元和胶质细胞中清除异常聚集蛋白、受损细胞器以及调节神经炎症过程中的重要作用。此外，作者归纳总结了近20年来小分子自噬调控剂在阿尔茨海默症 治疗中的应用，并针对方法学、索引数、报告次数进行了分析。同时，作者进一步展望了天然小分子自噬调控剂对于阿尔茨海默症治疗的前景与挑战。 该综述以 封底文章发表在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2022年4期“Drug Targets and Drug Development for Alzheimer’s Disease”专栏上。
本研究工作得到了China minister of Science and Technology grant 、the Science and Technology Development Fund、Macau SAR 、the University of Macau grants 的资助与支持。
Pharmacological modulation of autophagy for Alzheimer's disease therapy: Opportunities and obstacles
Zhiqiang Deng, Yu Dong, Xiaoting Zhou, Jia-Hong Lu*, Zhenyu Yue*
Acta Pharm Sin B 2022;12(4):1688-1706
作者简介
岳振宇博士，美国纽约西奈山医学院终身讲席教授 (Aidekman Family Research Professorship)，运动神经障碍研究主任。岳振宇教授是美国国会和卫生署专项支持的哈佛医学院帕金森 Udall中心研究员 。美国西奈山医学院神经病学和神经科学系终身教授。主要研究兴趣在于阐明人类神经退行性疾病（如帕金森氏症、亨廷顿氏症、阿尔茨海默症）的分子、细胞和网络机制。在国际上率先开拓神经自噬领域的研究，鉴定出了 ATG14L, RUBICON, NRBF2, AKAP11等自噬相关基因，揭示了自噬功能异常在神经退行性疾病发生过程中的重要作用。
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