糖配 or 盐配?胺碘酮、去甲肾......这篇文章说清



糖配 or 盐配?胺碘酮、去甲肾......这篇文章说清楚了!

2021-12-03 07:30 来源: 丁香园

原标题:糖配 or 盐配?胺碘酮、去甲肾......这篇文章说清楚了!

药物选择何种溶媒由药物的理化性质所决定。在心内科,由于氯化钠注射液的水钠潴留、加重心脏负荷,在充血性心力衰竭、急性左心衰等疾病中需慎用;而葡萄糖注射液在糖尿病患者中的使用常受限,需加入胰岛素抵抗。

本文盘点了 5 种心血管常用的需以葡萄糖注射液为溶媒的药物,并加以分析,希望对大家有所帮助。

1 盐酸多巴胺:配伍可糖可盐,与胰岛素不相容

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儿茶酚胺类药物具有酸碱两性,可以与酸或碱成盐,由于与碱成盐不稳定,易氧化变色,所以注射剂均与酸成盐,呈酸性。

通常情况下多巴胺在酸性环境中较稳定。多巴胺在 5% 碳酸氢钠的碱性溶液中失活,与呋塞米、硫喷妥钠等碱性药物不相容²。因此在溶媒的选择上,盐酸多巴胺不能选择碱性溶液

盐酸多巴胺的药品说明书中只提到 5% GS 液作为溶媒,因为葡萄糖注射液的 pH 为 3.2~6.5¹,呈酸性,所以是适合作为溶媒的。那 NS 是否可以作为盐酸多巴胺的溶媒呢?

氯化钠注射液的 pH 值为 4.5~7.0¹,为酸性或者中性溶液,它的酸碱度不足以达到碱性,所以理论上盐酸多巴胺是可以与生理氯化钠配伍并作为溶媒的

马丁代尔药物大典中提到盐酸多巴胺可以稀释在 5% GS、NS 或者其他合适的稀释液当中。

如果盐酸多巴胺按照说明书的要求选择 5% GS 作为溶媒,是否可以加入胰岛素来抵消葡萄糖呢?有文献提到盐酸多巴胺与胰岛素存在不相容的情况³。

所以选择盐酸多巴胺溶媒的原则就是尽可能的偏酸性,不能用碱性溶液。无其他特殊情况,宜选择 5% GS。如果合并糖尿病,用 NS 替代也是可以的。常规情况下最好不要加入胰岛素。

2 去甲肾上腺素:配伍优选糖,与胰岛素不相容

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去甲肾上腺素作为儿茶酚胺类的一种,在理化性质上是与多巴胺相似的。成盐后都为酸性溶液,在碱性环境中更容易氧化变色,所以宜选择偏酸性的溶媒。理论上也是可以用生理氯化钠配伍,而且它等渗调节剂用的就是氯化钠。

但是在全球用药数据及用药资讯比较权威的马丁代尔药物大典中,只推荐 5% GS 和 5% 葡萄糖生理氯化钠注射液作为溶媒,与我国药品说明书推荐使用 5% GS 和葡萄糖氯化钠(包含 5% 葡萄糖生理氯化钠)类似。

那去甲肾上腺素在临床中究竟是否可以用生理氯化钠稀释呢?先来看部分实验性研究。

Maryse Tremblay⁴ 研究将去甲肾上腺素(NE)溶液制备成四份,无菌稀释 1 mg NE 于 250 mL 的 5% GS 或 NS 中;稀释 4 mg NE 于 250 mL 的 5% GS 或 NE 中(最终浓度分别为 4 μg/mL 和 16 μg/mL) ,并在室温光下保存。

分别在 0、24、48、72、120 和 168 小时对溶液进行取样,一式两份,并将它们储存在 -80 ℃ 以便稍后分析。

无论是溶于 5% GS 还是 NS,4 μg/mL 去甲肾上腺素和 16 μg/mL 去甲肾上腺素的浓度均无显著下降。与基线相比,溶于 5% GS 和 NS 的 4 μg/mL 去甲肾上腺素,比例分别为 95.7% 和 96.4%,16 μg/mL 去甲肾上腺素比例分别为 104.5% 和 96.4%

该研究证明:去甲肾上腺素溶液,不管是溶于 5% GS 还是 NS,在临床常用的浓度下,在室温和环境光照下,化学稳定性为 7 天。

Scott E Walker⁵ 研究配制 32 袋去甲肾上腺素,每袋 64 mg/L;一半的袋子用生理盐水作为稀释剂,另一半用 5% GS。袋子被储存在 4℃ 或室温(23℃)下,避光。

总的来说,每种稀释剂组合、温度和光照条件各有 4 袋。在研究的 0、1、2、3、4、8、9、10、11、14、18、21、23、25、28、30、36、42 和 61 天,采用液相色谱法测定每袋去甲肾上腺素的浓度。

方差分析显示,剩余百分比的差异取决于研究的天数和光照条件,而不是稀释剂或贮藏温度。




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