细胞凋亡论文(期刊推荐范文8篇)



  细胞凋亡又称为程序性死亡,是一种由遗传基因控制的细胞自主死亡的过程,是一个主动的精密调节的需要能量的过程,又称为“细胞自杀”。本文整理了8篇“细胞凋亡论文范文”,供该专业的学者参考。

细胞凋亡论文

  细胞凋亡论文(期刊推荐范文8篇)之第一篇:心磷脂对细胞凋亡作用的研究进展

  摘要:心磷脂(cardiolipin, CL)是线粒体特异的一类磷脂,它不仅可以维持线粒体的结构,还对电子传递链复合体有影响。在细胞凋亡时,心磷脂会发生一些重分布,比如线粒体内膜外小叶中心磷脂含量的增加及细胞表面心磷脂的出现。同时,凋亡刺激还可以加速心磷脂的代谢循环,使心磷脂在线粒体内的含量降低。在细胞凋亡发生时,心磷脂作为一个信号整合体,对细胞色素c (cytochrome c, CytC)、胱天蛋白酶-8 (caspase-8)和促凋亡蛋白Bid发挥着重要的协调作用。本文主要就心磷脂在细胞凋亡过程中的重要作用及其在癌症中的研究进展进行综述。

  关键词:心磷脂(CL),细胞凋亡,重新分布,细胞色素c(CytC),胱天蛋白酶-8,Bid蛋白

  心磷脂是一种线粒体特异的磷脂,其在线粒体依赖的细胞凋亡过程中起着十分关键的作用并且伴随着细胞凋亡过程的进行,心磷脂本身也发生着一些相应的变化。本文就心磷脂在细胞凋亡过程中的重要作用及其在癌症中的研究进展予以综述。

  1 心磷脂概述

  1.1 心磷脂的结构及分布

  心磷脂是线粒体特异的一类磷脂,因其首次是从心脏中被分离出来的,故名心磷脂[1]。心磷脂又称双磷脂酰甘油,是由两个磷酸分子和3个甘油分子构成骨架结构,再与4个脂肪酸分子相连接组成。因其磷酸分子在生理pH条件下会被去质子化,所以心磷脂通常带负电荷。心磷脂主要位于线粒体内膜,大约占总磷脂含量的25%;而线粒体内膜上的心磷脂大约65%分布在内小叶其余在外小叶。心磷脂在线粒体的外膜也有大约4%的分布,特别是靠近内、外膜间的接触部位。在内外膜的接触部位,心磷脂可以到达线粒体外膜和线粒体靠细胞质的表面。内外膜接触部位的形成是因为心磷脂可以和另外一种带负电荷的磷脂分子,即磷脂酰乙醇氨(phosphatidylethanolamine,PE),形成一种非脂双层的六角形HII相结构,这种结构有利于内外膜的融合[2]。

  1.2 心磷脂的生物学功能

  心磷脂主要分布于线粒体内膜,是维持线粒体结构的重要组成部分。因为心磷脂在脂双层膜中可以产生负曲率弹性应力,所以其对线粒体内膜嵴保持一定的弯曲度起着关键的作用[3]。此外,心磷脂可以和位于线粒体内膜上的蛋白质(比如细胞色素c)结合,维持线粒体内膜的稳定。研究者直接将心磷脂合成酶基因的干扰RNA转入HeLa细胞,发现心磷脂的缺乏导致大量游离细胞色素c在膜间隙堆积,使线粒体表现出嵴重组的征象[4]。另有研究证实,心磷脂缺乏可以破坏ATP合成酶的低聚化组装,这将直接影响线粒体内膜嵴结构的形成[5]。综上所述,心磷脂在维持线粒体正常结构中是必不可少的。

  心磷脂也能和电子传递链中的复合体相互作用。心磷脂就像胶水,紧紧地将电子传递链中的氧化磷酸化复合体连在一起[6,7]。例如:复合体Ⅲ和复合体Ⅳ可以形成一个超级复合体,进而使质子和电子转运产生ATP。这种超级复合体的形成离不开心磷脂的存在。在酵母心磷脂合成酶基因crd1缺陷株中,人们发现约90%的复合体Ⅲ和复合体Ⅳ表达为独立的同型二聚体,而在crd1野生型的细胞中则可发现存在二者的超级复合体[6]。以上信息说明心磷脂对电子传递复合体的有序组织起了关键的作用。

  2 心磷脂在细胞凋亡过程中的重新分布

  2.1 心磷脂向线粒体内膜外小叶转移

  如上所述,正常情况下心磷脂主要位于线粒体内膜,而且主要位于线粒体内膜的内小叶。但是有研究发现,在细胞凋亡早期,心磷脂在线粒体内膜外小叶的含量增加[8]。用凋亡刺激剂星形孢菌素(staurosporine,STS)孵育人早幼粒细胞白血病HL-60细胞1.5 h,结果显示处理组外小叶心磷脂的含量大约是未处理细胞的3倍;用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)处理人单核细胞白血病U937细胞1.5 h,结果同样显示处理组细胞外小叶心磷脂的含量大约是未处理细胞的2倍[9]。这些研究表明,在细胞凋亡早期,心磷脂在线粒体内重新分布,即在内膜内、外小叶中发生了迁移。这一过程的发生先于一些凋亡标记的出现,比如磷脂酰丝氨酸外翻、DNA降解以及膜电位的变化等,但是出现在活性氧自由基的释放之后[9]。此外,因为细胞色素c可以与心磷脂在外小叶发生结合[10],所以凋亡早期心磷脂向线粒体内膜外小叶的迁移可以促进二者的结合,并使细胞色素c产生过氧化物酶活性,进而促发下一步凋亡过程。

  2.2 心磷脂在细胞质膜出现




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