科学家发现了新的遗传疾病，这种疾病会推迟儿

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　科学家发现了一种新的遗传疾病，这种疾病导致一些儿童的大脑发育异常，导致智力发育延迟。

　　大多数患有这种疾病的患者，这种疾病是如此新，以至于还没有名字，都有严重的学习困难，这影响了他们的生活质量。

　　来自朴茨茅斯大学、南安普敦大学和哥本哈根大学的国际研究人员团队发现，一种名为谷氨酸各向异性受体AMPA型亚基1（GRIA1）的蛋白质编码基因的变化导致了这种罕见的遗传疾病。

　　现在该变种已经确定，它将帮助临床医生提出有针对性的干预措施，以帮助患者及其家人，并为筛查和产前诊断打开大门。

　　GRIA1基因有助于在大脑周围移动电信号。然而，如果这个过程被中断或效率降低，可能会导致大脑保留信息的能力下降。

　　由青蛙遗传学家、生物化学家和临床遗传学家组成的研究团队使用蝌蚪，其中使用基因编辑模拟人类基因变异，以表明GRIA1的变化是改变行为的疾病的潜在原因。还对青蛙卵母细胞进行了变异的生化分析。

　　这些发现发表在《美国人类遗传学杂志》上。

　　研究合著者Matt Guille教授领导着朴茨茅斯大学表观遗传学和发育生物学研究小组的实验室，他说：“下一代DNA测序正在改变我们做出新诊断和发现罕见疾病新遗传原因的能力。

　　“为这些患者提供诊断的主要瓶颈是将基因组中发现的变化与他们的疾病紧密联系起来。在蝌蚪中进行可疑的基因变化，使我们能够测试它是否在人类中引起同样的疾病。

　　由此产生的数据使我们能够支持我们的同事提供患者及其家人迫切需要的更及时、更准确的诊断。

　　朴茨茅斯大学研究员、执行大部分研究的合著者、朴茨茅斯大学研究员安妮·古德温博士说：“对我们来说，这是一项变革性的工作；能够足够准确地分析蝌蚪中类似人类的行为，以检测与遗传疾病相关的变化，这为帮助识别大量疾病提供了机会。鉴于目前有这么多神经发育疾病尚未确诊，这一点尤为重要。”

　　合著者、南安普敦大学医学院基因组医学教授兼副院长（研究）戴安娜·巴拉勒教授补充说：“发现遗传疾病的新原因结束了我们患者的诊断奥德赛，这得益于跨大学的跨学科合作。”

　　每17人中就有1人在生命的某个时候患有罕见的疾病。这些罕见疾病大多有遗传原因，并经常影响儿童，但证明哪种基因变化导致疾病是一项巨大的挑战。

　　Guille教授说，之前，虽然连接基因和疾病的研究主要在小鼠身上进行；包括他在朴茨茅斯大学的实验室在内的几个实验室最近表明，蝌蚪的实验也可以为变异人类基因的功能提供非常有力的证据。在蝌蚪中重新创建一些基因变体的过程很简单，可以在短短三天内完成。

　　Guille教授补充说：“我们目前正在医学研究委员会资助的项目中扩展和改进我们的技术；这使其适用于我们的临床合作者向我们提供的更广泛的疾病相关DNA变化。

　　如果临床研究人员发现这些信息足够有用，那么我们将继续共同努力，扩大基因功能分析管道，以便将其用于指导大量患者的有效干预。