干细胞疗法在治疗自身免疫性疾病中的临床应用

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

摘要：自身免疫性疾病与宿主免疫系统、慢性炎症和针对自身抗原的免疫反应有关，从而导致多个组织的损伤和衰竭。自身免疫性疾病的发作与不平衡的免疫稳态有关。间充质干细胞 (MSCs) 是多能细胞，具有自我更新和分化成各种细胞类型的能力，在免疫调节和再生治疗中发挥关键作用。

什么是自身免疫性疾病：自身免疫性疾病包括几种经常被认为是器官特异性和系统性的慢性疾病。这些疾病的发生主要是由于免疫系统功能失常，错误地攻击自身的细胞和组织。大约8-10%的人口受到自身免疫性疾病的影响，这些疾病会导致严重损害、高死亡率和医疗费用。

近年来，基于干细胞的疗法被逐渐用作各种疾病的治疗方法，例如自身免疫性疾病。干细胞移植通常用于造血疾病，但现在已确立用于治疗非血液系统疾病。

干细胞的关键发现为通过在旁分泌和近分泌信号模式下转换受损细胞来加速组织再生提供了潜在机会。由于其采集过程简单、存在于各种组织中、分化成各种细胞谱系以及高增殖率，与其他干细胞类型相比，间充质干细胞疗法更适用于自身免疫性疾病治疗。

干细胞移植治疗自身免疫性疾病的临床应用

间充质干细胞治疗自身免疫性疾病的主要机制优势：MSCs通过旁分泌途径或直接接触表现出非凡的免疫调节能力，因此可以成为治疗自身免疫性疾病的候选者。

研究结果表明，MSCs可以抑制T淋巴细胞的增殖和功能，降低肿瘤坏死因子α（TNF-α）的浓度，增加调节性T（Treg）细胞，调节炎症介质的表达，改善骨伤害。间充质干细胞的免疫抑制和再生特性在严重的自身免疫性疾病中显示出其强大的治疗能力。

考虑到这些优势，我们回顾了最近的临床研究，这些研究考虑了 MSCs 在自身免疫性疾病中的功效，包括类风湿性关节炎、1型糖尿病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮、银屑病、炎症性肠病、自身免疫性肝病、和干燥综合征。

间充质干细胞的临床应用

如表1所述，许多研究评估了MSCs在治疗各种自身免疫性疾病中的潜在贡献，这些将在以下部分进行讨论（图1）。

干细胞治疗改善自身免疫性病的指标

间充质干细胞在自身免疫性疾病治疗中的临床应用，类风湿性关节炎（RA）；1型糖尿病（T1DM）；多发性硬化症（MS）；系统性红斑狼疮（SLE）；炎症性肠病（IBD)；干燥综合征（SS）。

间充质干细胞在自身免疫性疾病中的临床应用

类风湿关节炎：临床试验表明，2~4×107剂量的脐带间充质干细胞移植或2.5~10×107剂量的脐带间充质干细胞（UC-MSC）移植没有严重的不良反应。此外，根据体外和动物RA模型的结果，脐带间充质干细胞或脐带血间充质干细胞移植可降低血清TNF-α和IL-6水平，并增加外周血中Treg细胞的百分比。所有临床试验均表明，脐带间充质干细胞或脐带血间充质干细胞移植可显着缓解RA的临床症状，表明它们是治疗RA的安全有效方法。

间充质干细胞通过调节T细胞来改善RA。间充质干细胞可以通过归巢到关节腔并释放各种细胞因子来调节 T 细胞的平衡，从而提高环境的抗炎活性。T细胞也受MSCs线粒体转移的调节。

干细胞疗法在类风湿关节炎中的临床应用

1型糖尿病：胡等人。报道称，接受UCMSC移植的1型糖尿病患者的HbA1c和C肽均显着优于接受盐水治疗21个月的1型糖尿病患者，这表明UCMSC移植有望成为1型糖尿病的理想治疗策略。

另一项临床研究建立了同种异体UCMSCs与自体骨髓单个核细胞 (BMMNCs) 的共同移植，无需免疫治疗。C肽曲线下面积和胰岛素曲线下面积增加，而HbA1c、空腹血糖和每日胰岛素需求量在共同移植后减少。这些结果表明，单独移植UCMSC或与自体BMMNC一起移植是安全的，并促进了1型糖尿病患者代谢指标的改善。