聚合物载药纳米胶束体外释放度测试方法

作者：杨超月

　　 前言

本技术规范按照GB/T 1.1-2009给出的规则起草。

　　为积极响应国务院《深化标准化工作改革方案》中大力培育发展团体标准、扩大标准有效供给的号召，同时也为了尽快将科技成果向标准转化、推动技术进步，为建设新型标准体系贡献力量，特制定本技术规范，以更好发挥标准化在服务支撑经济社会发展中的基础性、战略性作用。现广泛征求相关单位和个人宝贵意见。

　　本技术规范由中国科学院提出，由国家纳米科学中心起草，旨在为聚合物载药纳米胶束体外释放度测试方法提供技术指导。

　　本技术规范主要起草人：梁兴杰、吴雁、葛广路、张东慧、李宪磊

　　聚合物载药纳米胶束体外释放度测试方法

　　 ——透析法/离心法检测聚合物载药胶束体外释放 　　

Method of drug release in vitro for drug-loaded polymer micelle

——Dialysis/Centrifugation for Drug Release measurement of Polymer Micelles in vitro

　　1 范围

　　本标准规定了采用透析法和离心法测定高分子纳米胶束体外释放度的相关术语和定义、原理、仪器和试剂、方法及步骤、结果表示以及检测报告。

　　本标准适用于应用透析法或离心法对聚合物载药纳米胶束中药物的体外释放度进行测试和分析。

　　2 规范性引用文件

　　下列文件为本文件所引用，对本文件的应用必不可缺。凡是注明日期的引用文件，则仅注明日期的版本适用于本文件。凡不注明日期的引用文件，其最新版本（包括最新的修改单）适用于本文件。

　　《中华人民共和国药典》2015版

　　GBT 50902-2013医药工程基本术语标准

　　3 术语和定义

　　《中华人民共和国药典》2015版、GBT 50902-2013中界定的以及下列术语和定义适用于本文件。

　　3.1 释放度 drug release

　　释放度指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度[1]。

　　3.2 体外药物释放度试验 experiment of drug release in vitro

　　体外药物释放度试验是在模拟体内消化道和血液等条件下（如温度、介质的pH值、搅拌速率等），对制剂进行药物释放速率试验，最后制订出合理的体外药物释放度，以监测产品的生产过程与对产品进行质量控制[1]。

　　3.3 透析法 dialysis method

　　透析法是利用小分子药物在溶液中可通过半透膜，而大分子的聚合物载药纳米胶束不能通过半透膜的性质，达到分离的方法。

　　3.4 离心法 centrifugation method

　　利用物质的密度等方面的差异和旋转所产生的离心力使颗粒或者溶质沉淀发生沉降而将其分离、浓缩、提纯和鉴定的一种方法[2]。

　　3.5 蛋白质类药物 protein drug

蛋白质类药物是指来源于动、植物和生物应用技术研究开发的具有一定生物活性，用于防治和诊断人类、动物和植物疾病的蛋白质产品。

　　4 释放度测试方法—透析法

　　4.1 适用范围

　　负载常规亲水或疏水药物（如阿霉素、紫杉醇等非蛋白质类药物）聚合物载药纳米胶束的体外释放度测试一般采用透析法。

　　4.2 基本原理