FDA Q1成绩单：小分子药占62%！13款新药获批，20

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　2023年第一季度FDA（CDER）共批准了13款新分子实体（NME）药物（详见表1）。其中抗体占据3席，多肽（Trofinetide，Rezafungin）有2个，其余是小分子药物（图1）。

　　图1

　　 FDA CDER 2023年第一季度批准新药类型比例

　　数据来源：药智数据

　　表1 FDA CDER 2023年第一季度批准新药

　　从内容上看，2023年第一季度的监管审批新药充满了首创和里程碑要素：

　　Jaypirca(pirtobrutinib)：首个也是唯一一个获得FDA批准的用于复发或难治性套细胞淋巴瘤的非共价（可逆）BTK抑制剂。

　　Skyclarys（Omaveloxolone）：第一个获批治疗弗里德里希共济失调的药物，标志着这一复杂疾病药物开发的里程碑。

　　Orserdu（Elacestrant）：第一个也是唯一一个批准用于ER+/HER2-ESR1突变Mbc（转移性乳腺癌）的治疗。

　　Jesduvroq（Daprodustat）：30多年来第一个治疗贫血的创新药物，也是唯一在美国获得批准的HIF-PHI（Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase Inhibitors,缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂），为美国透析CKD贫血患者提供了一种新的口服、方便的治疗选择。

　　Lamzede（velmanase alfa）：FDA批准的第一种用于治疗α-甘露糖苷贮积症的非中枢神经系统表现的酶替代疗法。α-甘露糖苷贮积症是一种罕见的遗传病，其特征是体内缺乏α-甘露糖苷酶。

　　Daybue（trophinetide）：第一个也是唯一一个被FDA批准的Rett综合征治疗方法。

　　Rezzayo（Rezafungin）：十多年来首个获得FDA批准的新棘白菌素（echinocandin）。

　　Joenja（Leniolisib）：FDA批准的第一个也是唯一一个治疗APDS(活化磷酸肌醇3-激酶δ综合征)的药物，APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷（primary immune deficiency）。

　　FDA（CDER）2023年后三季度

　　最值得期待的4款新药

　　2023年接下来的三个季度中，哪些新药最值得期待？以下是VIAL给出的最令人翘首期待的2023年后三季度FDA药物监管审批预测：

　　1.Rozanolixizumab

　　开发商：UCB(优时比)

　　适应症：全身性重症肌无力

　　预计监管决定时间：2023年第二季度

　　2023年1月6日，FDA接受了优时比公司针对rozanolixizumab的BLA申请，并授予其治疗成人全身型重症肌无力(gMG，generalized myasthenia gravis)的优先审评资格。Rozanolixizumab是一种针对人类新生儿Fc受体(FcRn)的人源化单克隆抗体。

　　重症肌无力是一种罕见的疾病，全世界有超过70万人受到影响。全身型重症肌无力是一种不可预测的慢性自身免疫性神经系统疾病，会削弱患者的肌肉收缩。其中致病性自身抗体可通过靶向突触后膜上的特定蛋白质来损害神经肌肉接头(NMJ, Neuromuscular junction)处的突触传递。这破坏了神经刺激肌肉的能力并导致收缩减弱。大多数gMG患者带有致病性IgG抗体。

　　Rozanolixizumab 是一种皮下注射给药的人源化单克隆抗体，以高亲和力特异性结合人类新生儿Fc受体(FcRn)。它旨在阻断FcRn和免疫球蛋白G(IgG)的相互作用，加速抗体的分解代谢，并降低致病性IgG自身抗体的浓度。

　　根据UCB的关键III期 MycarinG 研究(NCT03971422)，到第43天，与安慰剂组相比，rozanolixizumab组在重症肌无力特异性结果方面取得了显著改善。如果获得批准，rozanolixizumab将成为第一个用于改善由gMG引起的衰弱性疾病负担的治疗方法。

　　2.Brexpiprazole

　　公司：Otsuka Pharmaceutical（大冢制药）和H.Lundbeck A/S（灵北制药）

　　适应症：与阿尔茨海默病相关的躁动

　　预计监管决定日期：2023年5月10日