白癜风样小鼠皮肤脱色模型研究进展与思考[7]

作者：张馨予

2. 过继转移 Pmel ⁃ 1 细胞的 SCF 小鼠模型：Harris等［21］构建了一种依赖亚致死量辐照、过继转移 Pmel⁃1 细胞和表达人同源基因gp100的重组牛痘病毒（recombinant vaccinia virus ⁃ human gp100，rVV⁃hgp100）感染从而激活体内Pmel⁃1细胞的白癜风小鼠模型。该模型由黑素瘤免疫治疗过继转移模型改良而来，其选择使用SCF转基因鼠为母本，该小鼠表皮保留有黑素细胞［21，13］。基于该小鼠诱导的白癜风出现了表皮脱色而毛囊黑素细胞保留的现象，这与人白癜风极其类似，且该模型能模仿毛囊周围复色等人白癜风复色模式。研究者从Pmel⁃1 T 细胞（抗原）受体（T cell receptor，TCR）转基因鼠脾脏中获得经阴性选择后的Pmel⁃1细胞，将其过继转移到移植前1天使用亚致死剂量（5Gy）γ射线辐射的 SCF 鼠体内，并在移植当天注射 rVV⁃hgp100 以增强免疫反应，由于 Pmel⁃1特异性TCR转基因鼠 CD8+ T 细胞识别小鼠和人Pmel-1 蛋白（也称gp100，一种黑素细胞特异性分化抗原），因此可诱导表皮色素脱失［19，21］。该模型鼠首先在足垫和尾巴上出现点状色素脱失斑，严重时耳朵和鼻子上也会出现，起初白斑呈局限性“补丁状”，并逐渐扩大，但毛发均未受累。通常在诱导后第3周开始出现色素脱失，白斑在7周内逐渐增加，随后到达稳定期，之后通常不会再继续发展。流式细胞仪检测发现，自身反应性 CD8+ T 细胞在皮损处浸润并在第 5 周达到高峰，荧光显微镜观察发现，CD8+ T细胞在色素沉着部位呈簇状分布，并可见到补丁样色素脱失现象。返回搜狐，查看更多