研究人员发现，DNA拷贝数的改变会导致RNA回路的

作者：杨超月

　　DNA的变化可能导致癌症的发展和进展。DNA是称为RNA的中间分子的模板，而RNA又编码控制所有细胞过程的蛋白质。大多数癌症研究和可用的抗癌药物都集中在导致癌症的DNA和蛋白质改变的影响上；然而，现在人们了解到，RNA分子也可以对癌症的发展产生积极和消极的影响。在美国癌症研究协会期刊《癌症研究》上发表的一篇新文章中，莫菲特癌症中心的研究人员描述了RNA分子如何通过影响抗肿瘤微RNA来促进黑色素瘤转移的发展。

　　微RNA（miRNA）分子是非蛋白质编码RNA的一小部分，可以使其他蛋白质编码RNA分子静音并调节蛋白质的产生。当miRNA分子的活性受扰时，癌症等疾病可能会发展。最近，事实证明，这种调节也朝着相反的方向工作，其中编码RNA的蛋白质充当“龙头”，与miRNA分子结合并阻止其功能。影响miRNA功能的RNA被称为竞争性内源性RNA（ceRNA），被认为在癌症发育中发挥重要作用，与它们的蛋白质编码活动无关。

　　自2010年以来，人们就知道ceRNA的存在，但它对癌症发展的影响尚不清楚。由于DNA拷贝数的改变会影响癌症，Moffitt研究人员希望确定这些DNA的改变是否可以通过ceRNAs推动癌症的发育。

　　该团队分析了染色体的改变，发现染色体段1q的增益在一组转移性黑色素瘤病例中非常常见。更深入的分析显示，1q染色体上存在的三个名为CEP170、NUCKS1和ZC3H11A的关键基因在转移性黑色素瘤病例中被放大，并与疾病进展有关。

　　鉴于这些变化的潜在临床影响，研究人员希望了解CEP170、NUCKS1和ZC3H11A对黑色素瘤发展的分子贡献。他们进行了一系列实验室实验，发现CEP170、NUCKS1和ZC3H11A的RNA序列促进了黑色素瘤细胞系的细胞生长、迁移和入侵，并刺激了黑色素瘤小鼠模型的转移生长，与蛋白质编码活性无关。从机械上讲，研究人员发现，这三个基因的RNA序列充当ceRNA，海绵miRNA分子，这些分子的作用是抑制肿瘤的生长和发育。因此，通过“吸收”miRNA分子及其阻断抗肿瘤活性，ceRNA分子推动肿瘤生长和转移。重要的是，研究人员发现，CEP170、NUCKS1和ZC3H11A的拷贝数变化存在于其他肿瘤类型中，包括乳腺癌、结肠癌、肝癌和肺癌，这表明这些改变对其他癌症类型也很重要。

　　这些结果可能会改变人们普遍持有的观点，即癌症的关键主要取决于蛋白质的结构和功能，并为对刚刚开始研究的生物领域进行新的研究开辟途径。

　　研究作者兼分子肿瘤学系助理成员Florian Karreth博士说，我们的研究挑战了体细胞拷贝数改变主要通过编码蛋白质促进癌症的概念，并将ceRNA确立为体细胞复制数改变致癌性的强大驱动因素。

　　这项研究得到了美国国立卫生研究院（R03CA227349、R01CA259046和P30CA076292）和黑色素瘤研究联盟（500655）的支持。

研究人员发现，DNA拷贝数的改变会导致RNA回路的