医药生物技术丨我国首个新型冠状病毒mRNA疫苗进
据报道，由我国军事科学院军事医学研究院联合国内企业研发的新型冠状病毒mRNA（基因工程技术）疫苗，于 6月19日获得国家药品监督管理局批准，进入一期临床试验。这是国内首个获批开展临床试验的新型冠状病毒mRNA疫苗，也是继美国及德国研发的少数几个mRNA疫苗品种后进入临床试验的疫苗。
mRNA疫苗是一种核酸疫苗，在我国新型冠状病毒疫苗研发的五条技术路线中占有一席之地。该疫苗获批临床试验，既实现了我国mRNA疫苗“零”的突破，也标志着我国核酸疫苗研发水平及监管能力已经跻身国际前列。
那么什么是mRNA疫苗？它有什么优点？又存在哪些问题呢？
mRNA疫苗是在体外合成含有编码特定抗原的mRNA序列，然后将其递送到体内表达相应的抗原蛋白，通过模拟病毒感染引起体液和细胞免疫反应，从而产生免疫保护的一种疫苗。
mRNA疫苗和DNA疫苗同属核酸疫苗。核酸疫苗是在第一代减毒/灭活疫苗和第二代亚单位疫苗基础上发展起来的第三代疫苗。mRNA疫苗保持了DNA疫苗能够表达胞内抗原的优点，同时克服了其免疫原性低、可能产生抗载体的非特异性免疫的缺点，且没有整合到宿主DNA的风险。可以说mRNA疫苗是极具开发潜力的疫苗。
mRNA 疫苗主要有两种类型，非复制型（nonreplicating）和自我扩增型（self-amplifying）。与非复制型的mRNA相比，自我扩增型 mRNA 不仅能编码抗原，还有类似病毒复制过程的序列，使其可以在细胞内复制，提高蛋白表达量。
mRNA疫苗的“长处”
01
安全：mRNA疫苗具有非整合性的特点，不会整合到基因组，避免造成基因突变的风险；可经生理代谢途径降解，或通过序列修饰和递送载体调节其在体内的半衰期。
02
有效：mRNA疫苗可诱导体液免疫和细胞免疫。在对新型冠状病毒的免疫应答机制不完全了解的情况下，诱导两种类型的免疫反应会更加有保障。
新型冠状病毒是一种新近被发现的病原体，其感染力度之大前所未有，人体感染后所产生的抗体持续时间及免疫反应的类型尚不十分清楚，哪种免疫反应对预防该病毒更有效，尚待进一部验证。因此，多种疫苗同时开发以便选择合适的疫苗，并尽可能将其联合应用，以期达到彻底战胜该病毒，已成为新冠肺炎疫苗研究的方向。
03
开发周期短：减毒活疫苗需要经过多次代传，筛选合适的病毒株系，灭活疫苗也需经历病毒培养和反复灭活过程，蛋白亚单位疫苗则需在体外进行蛋白的生产和分离纯化，这些过程都相对耗时。而mRNA疫苗只需在体外构建遗传物质，然后注入人体，由人体细胞产生具有免疫原性的蛋白，因此具有快速生产的潜力，且成本较低，是应对突发传染性疾病的重要策略之一。
mRNA疫苗的“短板”
01
mRNA 疫苗能够被顺利递送进入细胞是其发挥作用的前提，这一过程难度很大。首先，裸露的mRNA 直接进入体内会被降解；其次，mRNA 需要穿过带负电荷的磷脂双分子层结构的细胞膜才可进入细胞内部，而裸 mRNA作为一种分子量较大且带负电荷的分子，没有载体几乎不可能进入细胞。如何实现高效的mRNA递送是该项技术路线的最大难题。
02
mRNA疫苗具有生产工艺简单、合成快速、成本较低等优点，很适合作为应急疫苗，但其本身分子的不稳定性是mRNA疫苗批量生产的最大挑战。目前，世界范围内尚没有被正式批准的mRNA疫苗上市，其安全性及有效性需进一步考核。
03
在质量控制方面，如何检测残留的模板DNA和合成不完全的mRNA，同样是当前研发mRNA疫苗需面临的一大难题。
新型冠状病毒mRNA疫苗优势颇多
我国首个新型冠状病毒mRNA疫苗项目负责人表示，国产新型冠状病毒mRNA疫苗具有三大优势：一是疫苗抗原靶标选择更为精确，诱导产生的中和抗体特异性高，疫苗安全性更好；二是核心原料和设备全部实现了国产化，可实现产能迅速放大；三是采用单人份预充针剂型，可在室温保存一周或4℃长期保存，冷链成本低，容易实现人群大规模接种。上述优势为我国新型冠状病毒mRNA疫苗的安全性和有效性提供了坚实的基础。
我们期待，后续该疫苗临床试验取得良好结果。
作者：葫芦娃医药生物技术科普组
公号推文无视时间，随缘出现……
不想错过趣味健康科普知识？
想留药娃久久陪在你身边？
是时候行动起来咯！
设星标……
点在看……
去分享……
您的支持是药娃成长的动力！
版权声明
本号为中国药学会科普官方微信公众号
文章转载请注明出处
联系方式：yhlw_cmei@126.com
上一篇：量子計算賦能突破新冠病毒檢測痛點
下一篇：科普下影响抗原抗体反应的因素包括哪些