中金：mRNA疫苗 疫苗产业的新星
公司 中金：mRNA疫苗 疫苗产业的新星 2020年3月22日 11:15:00 中金研究
本文来自 微信公众号“陆家嘴医药代表”，作者：邹朋、赵利建。
行业近况
近期，Moderna针对COVID-19的mRNA-1273疫苗完成首例患者给药，复星（02196）与BioNTech约定在中国合作开发针对COVID-19的BNT162疫苗(mRNA疫苗)，引起了市场对mRNA疫苗的较大关注。对此，我们对mRNA的技术发展、优势、临床进展及重点公司进行了梳理，供投资者参考。
评论
mRNA疫苗拥有较多优势
相比传统疫苗(减毒、灭活、重组亚单位等疫苗)，mRNA疫苗生产工艺简单、无需细胞培养或动物源基质、合成速度快、成本低。相比同属核酸疫苗的DNA疫苗，mRNA疫苗发挥作用无需进入细胞核，没有整合至宿主基因组的风险，且为一过性表达，半衰期可以通过修饰进行调整。因此我们预计，mRNA疫苗拥有明朗的发展前景。
mRNA疫苗有望在突发疫情中发挥重要作用
mRNA疫苗由于合成工艺简单、生产速度快，从基因测序至生产只需要数周的时间，因此在对时间要求比较紧急的疫情中有望发挥重要作用。在此次COVID-19疫情中，Moderna的mRNA-1273是全球首个进入临床I期试验的疫苗，COVID-19的基因序列于2020年1月11日公布，Moderna于1月13日完成mRNA疫苗序列研究工作，2月7日完成首批样品的制备，3月3日开始I期临床，3月16日完成首例患者给药。
mRNA疫苗也可以对肿瘤疾病发挥作用
与传统疫苗不同的是，mRNA疫苗对非感染性疾病也可以发挥作用，肿瘤是mRNA疫苗应用的重要领域之一。全球领先的3家mRNA疫苗公司，Moderna、BioNTech、CureVac均在肿瘤领域建立了自己的产品线，包括针对个体的个性化肿瘤疫苗以及通用的肿瘤疫苗，部分已经开展I/II期临床。
风险
临床进展不及预期，人体内临床结果与动物、体外试验相差较大，产品注册缓慢。
mRNA疫苗简介
mRNA疫苗技术发展
早期技术缺陷使mRNA疫苗研究进展缓慢。1990年，Wolff等人发现在小鼠肌肉组织中注射含有特定基因的质粒DNA或mRNA，小鼠组织局部会产生该基因编码的蛋白产物，此后多项研究发现用核酸免疫动物，可以诱导机体产生针对该核酸编码抗原的免疫力。但由于mRNA不稳定、在组织内易被降解、细胞吸收率较低等缺陷，其研发进展缓慢，更多研究放在DNA疫苗领域。
mRNA疫苗发挥作用需要克服多重阻碍。mRNA疫苗注射至机体内后，1)首先需要从细胞外进入细胞内，但是mRNA疫苗稳定性差，且细胞内外均含有较多核酸酶，mRNA疫苗需要特定的保护以避免被降解，且需要一定的帮助提高通过细胞膜进入细胞的效率。2)mRNA疫苗通常以内涵体的形式进入细胞，但要发挥作用需要进入细胞质内，因此需要从内涵体中释放并避免过早被降解，其翻译表达过程也需要一些工具的调节。
新技术发展使得mRNA疫苗重新得到重视。21世纪后，mRNA合成、修饰和递送技术的发展使得克服mRNA疫苗上述缺陷成为可能，mRNA疫苗的研发重新得到重视。mRNA疫苗是在体外合成含有编码特定抗原的mRNA序列，然后将mRNA导入至机体内，宿主细胞摄取mRNA后，mRNA即在宿主细胞内进行翻译表达，合成抗原蛋白，即可诱导机体产生针对该抗原的免疫应答，从而产生免疫保护。mRNA疫苗的生产过程如下。
mRNA疫苗拥有较多优势
mRNA疫苗拥有较多优势。相比传统疫苗，mRNA疫苗生产工艺简单、无需细胞培养或动物源基质、合成速度快(从基因测序至生产只需要几周的时间)、成本低。相比DNA疫苗，mRNA疫苗无需进入细胞核，没有整合至宿主基因组的风险，且为一过性表达，半衰期可以通过修饰进行调整。
传统mRNA疫苗和自我扩增mRNA疫苗
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