首款新冠疫苗进入临床试验，传统疫苗面临“毁

作者：杨超月

新冠疫苗的研发进展似乎比我们想象的要更快一些。

近日，美国生物技术公司Moderna官方宣称，美国食品药品监督管理局（FDA）已完成对该公司研制的新型冠状病毒mRNA疫苗——“mRNA-1273”的审查，批准其进入临床试验。

根据全球临床试验登记网站ClinicalTrials.gov网站信息，45名年龄在18~55岁的健康志愿者将被纳入初步试验，以确定疫苗是否引发免疫反应，以及给定剂量下是否会引起不良副作用。

相比传统疫苗，mRNA疫苗不以减毒或灭活病毒为基础，接种者不会因此感染。此外，由于mRNA疫苗具有合成迅速、研发前期推进速度较快等优势，这也让它成为此次新冠病毒疫苗研发赛道中最受关注的焦点之一。

曾在上海疾病预防控制中心任职15年的疫苗与科学领域研究专家陶黎纳3月11日接受时代财经采访时表示，尽管mRNA疫苗有其自身的优势，但运用于人体后还存在一些不稳定因素，因此在技术上还需要进一步探索和打磨。

在陶黎纳看来，mRNA疫苗的整体研发速度可能不一定比传统疫苗快。“我们可以乐观看待这款疫苗的研发，但也不要抱有太大的期望。”

他还预测，如果此次mRNA疫苗能够研发成功并运用于人体，对整个疫苗行业都是“爆炸性”事件，甚至对多数传统疫苗来说会产生“毁灭性”影响。

传统疫苗或受冲击

目前，关于新冠病毒疫苗研发的技术种类，主要集中在重组蛋白疫苗、重组腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗和灭活疫苗等。

其中，mRNA疫苗即messenger RNA（信使核糖核酸）疫苗，是一种较新颖的疫苗生产方案。Moderna运用此技术研制的mRNA-1273，也是目前全球范围内研发进度最快的新型冠状病毒候选疫苗之一。

与传统疫苗生产需要灭活病毒或重组抗原蛋白不同，由于RNA在生物体内负责蛋白质的合成，研究人员只要知道病毒RNA序列，就可以直接对RNA进行修饰和编辑，跳过合成重组蛋白或病毒的步骤，直接将RNA注射到体内，让体细胞自身产生蛋白抗原。

用mRNA来指导抗原蛋白的合成（图源：Moderna官网）

同时，由于该技术可以利用普通mRNA制造设备和流程来生产应对各种病症的RNA，不需要为每一种疾病特别提供单独的药物制造设备，因此这种技术也被认为比传统疫苗开发时间更短，成本更低。

除上述优势以外，陶黎纳表示，RNA技术在生产疫苗产品上也很简单，仅需“一张完整的疫苗产品基因图纸”，通过复制就可以源源不断生产大量的疫苗。”

他进一步对时代财经分析解释称，该技术可以应用于目前所有疫苗种类，“因为RNA技术可以将所有疫苗的‘基因图纸’都放在一段mRNA里面，这样生产多联疫苗（即一次注射预防几种病的疫苗）和其他药物的方法可以大幅度降低成本和时间。”

不过，对于传统疫苗行业来说，可能带来“毁灭性”的影响。陶黎纳认为，“如果将来mRNA技术更加成熟，广泛应用于整个疫苗行业，甚至会直接取代传统疫苗技术在疫苗研发上的的运用。”

mRNA有效性尚不明确

值得一提的是，mRNA疫苗技术早在上世纪90年代就已经出现，之所以未能取代传统疫苗工艺，是因为它受制于技术、mRNA本身性质等诸多因素。

此次，Moderna瞄准的是冠状病毒上的S蛋白（spike proteins），该蛋白可以与细胞表面ACE2受体结合并感染细胞。同时，Moderna的研发策略是将S蛋白的mRNA指令包装成脂质纳米颗粒，通过将纳米颗粒注射到人的肌肉中，让人体细胞产生病毒蛋白。

陶黎纳认为，理论上来说，这种方法可以让人体产生抵抗力。进入人体的mRNA能够进一步指导抗原蛋白的翻译，指导完成后在体内降解。“但由于mRNA本身容易降解，其稳定度往往不高。”

为了解决易降解问题，Moderna利用脂质体包埋等技术将mRNA制成纳米颗粒，再通过肌肉注射等技术进入人体。

不过陶黎纳进一步提出了质疑，“纳米颗粒可能对降解的问题会产生一定作用，但问题是，这些纳米颗粒以及mRNA进入人体后到底会不会按照人们预想那样行使功能，从现有的实验情况来看还不明了。”

事实上，Moderna公司的研发从理论上来看没有问题，疫苗研发、试验流程也近乎标准。但就目前的情况，尚无任何证据表明该公司生产的疫苗有确切疗效。Moderna曾于2019年8月成功开发寨卡病毒疫苗，产品代号为mRNA-1893，但至今仍未上市。

事实上，目前为止，全球也没有任何一款mRNA疫苗获批上市。