创建新的脑细胞模型来评估Sanfilippo C综合征的疗

作者：张馨予

C型Sanfilippo综合征是一种严重的神经退行性疾病，在生命的最初几年出现，目前尚无治疗方法。最近发表在《临床医学杂志》上的一项研究创建了神经元和星形胶质细胞的脑细胞模型，使研究人员可以更好地了解这种综合征的机制并评估潜在的疗法。

这项研究由巴塞罗那大学生物系和巴塞罗那大学生物医学研究所(IBUB)，稀有疾病网络生物医学研究中心(CIBERER)，Sant Joan deDéu研究所( IRSJD)与隆德大学(瑞典)的一个小组合作。巴塞罗那市立医院的研究人员也参加了这项研究。

C型Sanfilippo综合征是由HGSNAT基因突变引起的溶酶体贮积病，其参与硫酸乙酰肝素(HS)的降解，硫酸乙酰肝素(HS)是在这种病理过程中积累的多糖。在这项研究中，研究人员使用了诱导多能干细胞(iPSC)技术(一种在细胞模型中研究人类疾病的有效方法)来区分再现该综合征主要特征的神经元和星形胶质细胞。

获得的结果显示了细胞类型之间的现有差异，以及具有相关细胞模型来评估特定疾病的治疗方法的重要性。”

丹尼尔·格林伯格(Daniel Grinberg)，UB，IBUB，CIBERER和IRSJD的研究人员和研究人员的合著者

这些iPSC细胞-在神经元和星形胶质细胞的细胞系中分化-揭示了两种细胞类型的实验研究，甚至在培养实验中联合使用以更好地繁殖人脑。

特别地，在特定细胞标记物中表达的神经元和星形胶质细胞显示细胞谱系中存在分化。专家们评估了诱导神经元中Sanfilippo C典型表型的存在，这些表型倾向于增加硫酸乙酰肝素和溶酶体的储存(与分子降解有关的细胞器)。

在先前的研究中，研究团队已经测试了一种利用RNA干扰在非神经细胞模型(成纤维细胞)中减少底物的治疗方法。但是，这种细胞类型的使用显示出明显的局限性，因为它不能重现Sanfilippo C疾病的神经系统问题。此外，在这些成纤维细胞模型中成功测试的治疗方法可能对神经元和星形胶质细胞无效，这证明了研究不同细胞类型的重要性。

最近，专家们使用CRISPS / CAS9技术用原始iPSC创建并验证了带有突变HGSNAT基因的两个不同的iPSC品系(Benetó等人，2019)。研究人员使用CRISP / CAS9技术生成了其他同基因iPSC品系，这些品系的NAGLU基因突变，导致B型Sanfilippo综合征(Benetó等人，2020年)。