科学家指出被污染细胞系使生物医学遭受严重损

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

“李鬼”细胞荼毒科研
科学家指出被污染细胞系使生物医学遭受严重损失

很多被广泛研究的细胞系继续被Korch 背后的海拉癌细胞淹没。图片来源：JOANNA B PINNEO

我希望自己的工作是在正确方向上的一个额外动力。我们所有人都希望文献的金字塔能牢固地建立在坚实的基础上。

“我称自己为校正器。”美国科罗拉多大学遗传学家Christopher Korch说。他急切想校正的是已困扰生物医学研究半个多世纪的问题——实验室细胞培养遭到污染。在过去的15年间，Korch宣称78个被广泛使用的细胞系最终经证实长满了其他细胞。甲状腺细胞系实际上由黑色素瘤细胞组成，前列腺组织被膀胱癌取代，而正常的子宫培养细胞被证明只是乳腺癌。这些都使人对不计其数的基础生物学和疾病研究产生了疑问。

在一年紧锣密鼓的数据收集和分析后，Korch相信自己第一次开始量化被污染细胞系对科学事业造成的损失。“我们正在检查上万篇已发表的论文、几百万个期刊引文以及潜在的数十亿美元研究经费。”

一些看过Korch所撰白皮书初稿的科学家被其打动，开始推动变革。“对于Korch博士的分析，令我印象深刻的是（实验室细胞培养被污染）问题比我预测的更加普遍。”华盛顿大学微生物学家Ferric Fang表示。

Fang是《感染与免疫》杂志的编辑。他说，自己将把Korch的成果呈现给发行13种期刊的美国微生物学会的领导层。不过，Fang提醒道：“并非所有使用被错误辨认的细胞系的研究都一定意味着努力的浪费。”一些研究可能仍会获得有用信息。

而Korch说，他的目标是“让大家明白该问题造成的巨大影响，引起科学家、资助机构、期刊和高校的注意”。

约有20%细胞系已被污染

Korch在瑞典、法国、挪威和美国开展了几十年稳定但平凡的遗传学研究后，于1995年来到科罗拉多州奥罗拉市。很快，Korch便被要求管理科罗拉多大学的基因测序设备，并在分析细胞系以决定其真实的基因身份方面成为全球领先的专家之一。

现年70岁的Korch利用一种被称为短串联重复分析的标准方法研究特定基因序列。该技术一直被美国联邦调查局和其他执法机构长期使用，旨在从犯罪现场留下的血液和其他组织中鉴别基因。同时，它还被用于区分来自不同个体的细胞系。

“Christopher绝对是《犯罪现场调查》中的科学英雄。”科罗拉多大学癌症中心的创立者Paul Bunn说。作为测序中心主任，Bunn表示：“Christopher在追求自己着迷的事业方面是完全自由的，没有任何阻拦。”

细胞系被认为保留了原始组织的特性，并且作为一种生理学的活试管，用于研究基础生物学和生物医学领域最重要的问题，比如癌症和正常组织是如何对药物作出反应的。不过，细胞系的永生性既是它的巨大优势，也是其最显著的弱点。这种特性能使实验一次又一次被重复以确认某项发现。然而，随着这些相同的细胞系在几十年里通过不同的人和实验室传递，它们会被其他细胞污染。闯入者的生长速度会超过原始细胞，并最终完全替代正宗的实验室培养细胞。基于自己和其他调查者的研究，Korch估计约有20%的细胞系已被污染。

研究人员大多无视或否认这个问题。上世纪70年代，生物学家Walter Nelson-Rees竭尽全力“曝光”了冒充的细胞系，并且力推开展正常的鉴定。然而，他的努力遭到诸多中伤，最终迫使他完全告别科学界。之后，细胞生物学家Roland Nardone担当起斗争的重任，强烈谴责期刊和资助机构没有要求检验细胞系以验证其身份的做法。不过，他也几乎没有取得任何进展。

量化损失

如今，Korch加入了这场争论。2012年，他参加了一个由20位科学家组成、旨在清理细胞系相关文献的全球志愿者组织——国际细胞系鉴定委员会（ICLAC）。ICLAC由澳大利亚细胞生物学家Amanda Capes-Davis担任主席，其成员通过电话会议碰面，并且发表关于细胞培养实践的文章，以将污染风险最小化。同时，他们在PubMed Commons网站为冒充的细胞系添加注释。这是一个允许科学家在任何一条被美国国立医学图书馆数据库（PubMed）收录的摘要下方添加评论的在线工具。ICLAC成员还向试图为细胞系“验明正身”的期刊和科学家提供帮助。