科学家确定了与肺癌和黑色素瘤进展有关的蛋白

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

远东联邦大学(俄罗斯FEFU)，日内瓦大学(瑞士)，闽江大学和福州大学(中国)的科学家指出，WDR74蛋白在肺癌和黑色素瘤原发性肿瘤/转移进程中起着重要作用。在研究过程中，人为获得的WDR74功能在癌细胞中产生了高活性。然而，当功能丧失时，细胞无法转移而变得更容易受到化学疗法的攻击。相关文章发表在《癌症快报》和《癌基因》上。

除了脑癌和某些形式的血液癌，不是主要的肿瘤，而是转移灶杀死了夺取重要器官的病人。

当其细胞开始分离并进入血流时，转移在原发性肿瘤进展的某个阶段形成。这种细胞被称为循环肿瘤细胞，它们引起转移，转移是出现在人体不同部位的继发性肿瘤。

幸运的是，循环肿瘤细胞中只有极少数(十分之一甚至百分之一)可以转移。几年前，来自福州大学李嘉博士实验室的中国科学家想知道是什么将“成功的”循环肿瘤细胞与“失败的”肿瘤细胞区分开来。为了寻找可能的答案，他们分析了肿瘤细胞(蛋白质组学分析)并发现了在主动转移细胞中高表达而在被动转移细胞中丢失的蛋白质。这些蛋白质之一是WDR74;它在“成功的”循环肿瘤细胞中的表达水平是初始肿瘤的两倍。科学家提出了假设，认为这种蛋白质是触发分子，可帮助循环中的肿瘤细胞转变为继发性肿瘤。

并且该存在增加了循环肿瘤细胞的致癌特性。在体内对小鼠进行的实验中证实了这一点。”研究作者之一，FEFU生物医学学院药理学和药学专业的天然化合物药理学实验室负责人弗拉基米尔·卡塔纳耶夫教授说。

这位科学家解释说，WDR74具有至少两种作用机制。在不同的肿瘤中，它们具有不同的优先级。在肺癌细胞中，该蛋白主要调节WNT信号通路，该通路在肿瘤细胞中是活跃的，而在人体健康细胞中是被动的。在黑色素瘤中，WDR74间接影响许多其他蛋白质的表达，包括著名的p53。顺序如下：WDR74调节具有额外核糖体外特性的核糖体蛋白RLP5的数量;RLP5调节MDM2蛋白连接酶，MDM2反过来导致p53蛋白降解。哪种机制负责WDR74自身表达的问题尚未解决。

肺癌因缺乏有效的治疗方法而臭名昭著。黑色素瘤也是如此：对其进展的机制了解甚少。已发表的研究为开发针对这两种癌症类型的靶向药物的有效治愈方法开辟了新途径。此类疗法应击中循环肿瘤细胞中的特定蛋白质靶标。药物开发是来自俄罗斯，中国和瑞士或其他研究小组的科学家下一阶段工作的任务。

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