药物组合在三阴性乳腺癌的临床前模型中显示出

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

当实验性polo样激酶1(PLK1)抑制剂与护理标准化疗剂联合使用时，三阴性乳腺癌(TNBC)的临床前模型中的肿瘤体积比单独使用时降低了四倍。南卡罗来纳医科大学Hollings癌症中心的科学家在PLOS ONE中报告了这些发现。

三阴严重影响到非洲裔和拉美裔女性50岁以下，是乳腺癌的侵略性的癌症缺乏三个受体，雌激素，孕激素和人类表皮生长因子受体2，许多现有的乳腺癌治疗目标。因此，TNBC患者对这些疗法的反应不佳。

这些患者的护理标准治疗传统上包括手术，化学疗法和放射疗法，单独或组合使用。最近，免疫疗法已显示出可以改善合格乳腺癌患者的生存率。但是，只有大约40%的4期TNBC患者有资格进行免疫治疗。

为了希望有一天能帮助剩余的60%，Hollings癌症研究人员Antonio Giordano，医学博士和他的团队研究了PLK1抑制剂和护理标准化疗药物的组合是否对TNBC更有效比单纯的毒品。该团队的成员包括进行大部分实验室实验的刘月英，以及MUSC基因组医学中心主任Stephen P. Ethier博士，他对这项工作进行了概念化和监督。他们的工作由美国国立卫生研究院资助。

他们认为PLK1抑制剂会干扰癌细胞分裂的能力，从而使化疗药物杀死它们。

佐丹奴说：“ PLK1抑制剂就像交通信号灯一样，可以阻止乳腺癌细胞不受控制的生长，从而使紫杉烷类药物能够真正赶上癌细胞并杀死它们。” “这就是为什么我们认为将能阻断PLK1的药物与紫杉烷之类的标准化学疗法药物结合使用，可以很好地杀死已经完全控制分裂的癌细胞。

MUSC团队研究了PLK1抑制剂和紫杉烷类化合物单独或组合如何影响已知对化疗具有抗性的TNBC细胞系。他们发现PLK1抑制剂和紫杉烷的组合使TNBC细胞更容易受到化学疗法的攻击。它还减少了与转移有关的癌症干细胞的数量。

佐丹奴解释说：“从细胞系实验中获得可喜的结果，我们决定只对动物使用PLK1抑制剂onvansertib和紫杉醇的组合。” “ Onvansertib作为一种单一药物已经在其他疾病的临床试验中，并且显示出良好的毒性。每周给予的紫杉醇比多西紫杉醇具有更好的毒性，副作用更少。”

在小鼠中，经21天治疗后，onvansertib和紫杉醇的组合可将TNBC的肿瘤体积减少为单独紫杉醇的四倍以上。尽管与单独使用相比，每种药物的使用量要少得多，但它还是取得了令人印象深刻的减少。较低的剂量降低了毒性副作用的可能性，使该组合方案作为TNBC患者的潜在疗法更具吸引力。

这些有希望的结果促使研究人员计划进行1期临床试验。他们希望在2020年的某个时候开始招募患者参加试验。

佐丹奴说：“科学家们每天都在努力开发用于治疗三阴性乳腺癌的新药，最重要的是让患者参与并支持临床试验。” “这是药物可以在临床实验中取得进展并获得患者批准的唯一方法。这也是患者在疾病过程中较早接受药物治疗的唯一方法。”