默沙东抗新冠新药Molnupiravir 2a期临床结果

作者：杨超月

撰文 | 我的闺蜜老红帽

责编 | 翊竑

多项报道指出，鼻咽部的SARS-CoV-2病毒RNA水平与处于高度活跃期的病毒数量以及感染后住院率均直接相关【1-6】，动物实验也证实了其与病毒传播效率呈现正相关【7】。目前，有两类抗病毒药物正在进入临床，一类是核苷酸类似物，比如大名鼎鼎的瑞德西韦；一类是特异性靶向SARS-CoV-2病毒的刺突蛋白的单克隆抗体。其中，瑞德西韦已经美国FDA认证，用以治疗在院重症病患；而单克隆抗体也授权被用于轻症到中症的高风险病患。但是，这些干预手段并不能有效的清除病毒和阻断传播。因此，全球亟需一类可口服、可批量生产满足全球需求，并且可以有效清除体内病毒并阻断其传播的药物问世。

Molnupiravir是羟基胞苷类似物（D-N4-hydroxycytidine，简称NHC），进入细胞后，其产物通过与RNA聚合酶的竞争作用显著增加RNA病毒复制的错误率，从而起到抑制和清除病毒的作用。体外实验证实Molnupiravir具有广谱抗冠状病毒功能；人源化小鼠实验也证实，Molnupiravir可以有效抑制冠状病毒的复制。与此同时，1期临床结果显示此药无明显毒副作用。近期，来自美国多家研究机构的学者们在Science Translational Medicine发表题为A Phase 2a clinical trial of Molnupiravir in patients with COVID-19 shows accelerated SARS-CoV-2 RNA clearance and elimination of infectious virus 的研究性文章，在双盲、随机、多中心、安慰剂对照的条件下，研究轻症和中症COVID-19病患一天两次服食药物并持续5天， Molnupiravir的2a期临床试验效果。

2a期临床试验在2020年6月19日到2021年1月21日之间，在美国十地展开。共招募志愿者204人，其中2位未给药，7位因故退出。实验结果显示，通过咽拭子标本检测，给药组完全清除病毒中位时间为14天，而安慰剂组则为15天。血清病毒完全清除时间差别更加明显：给药组中位时间为14天，安慰剂组27天；并且给药剂量为800mg效果最为显著。

药物的副作用也完全在可控可预测范围内，并且，基本上与安慰剂组类似。超过4人报告的副作用包括头痛、失眠以及转氨酶上升。另外，3级或以上的副作用在给药组的发生概率为5%，而在安慰剂组为8.1%。在所有志愿者中，有4例情况较为严重，需要住院治疗。其中，一例来自安慰剂组的志愿者出现严重缺氧现象，并于31天后死亡；两例400mg给药组志愿者一位出现脑血管意外，一位氧饱和度显著降低；最后一例来自800mg给药组，发生严重的呼吸衰竭。

药物清除病毒的效果也颇为显著。给药3天后，仅1.9%给药组志愿者的鼻咽拭子中检测到病毒；而在安慰剂组，这一比例为16.7%。给药5天后，400mg和800mg给药组均已检测不到病毒，而安慰剂组仍有11.1%病毒检测为阳性。

关于临床疗效，2a期试验并没有囊括重症患者。当然了，志愿者需要每日汇报病情。其中，68%的给药组志愿者认为自己极其虚弱，这一比例在安慰剂组为50%，并且两组在症状缓解中位时间上没有明显区别。

最后，结果还指出给药组RNA聚合酶的错配率是安慰剂组的2倍。综上所述，通过上述随机、双盲、安慰剂对照的多中心2a期临床试验证实，Molnupiravir毒副作用可控，且具有明显的抗病毒效果，很可能是COVID-19轻中症患者的福音。

原文链接：

DOI: 10.1126/scitranslmed.abl7430

制版人：十一

参考文献

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