研究发现自噬可防止亚稳态蛋白质组崩溃

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　《细胞》杂志在线发表了美国爱因斯坦医学院Ana Maria Cuervo等研究人员的合作成果，该论文发现分子伴侣介导的自噬可防止神经元亚稳态蛋白质组的崩溃。

　　研究人员揭示了分子伴侣介导的自噬(CMA，一种选择性自噬，可降解与神经变性相关的蛋白质)在神经元蛋白稳态中的作用。使用具有全身性和神经元特异性CMA阻滞的小鼠模型，研究人员证明了神经元CMA的丧失会导致神经元功能的改变、神经元亚稳态蛋白质组的选择性变化以及蛋白毒性，这一切都让人联想到大脑衰老。

　　将CMA损失强加于阿尔茨海默氏病(AD)的小鼠模型上对具有聚集风险的蛋白质组产生了协同的负面影响，从而增加了神经元疾病的易感性并加速了疾病的进展。相反，在两种不同的AD实验小鼠模型中，CMA的化学增强作用可改善病理状况。因此，研究人员认为，功能性CMA对于神经元蛋白稳定是必不可少的。

　　据悉，蛋白质稳态网络的组件在衰老中的失灵以及神经元中蛋白质质控的降低被认为促进了神经退行性变。

　　相关论文信息：

　　https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.03.048