权威指南：中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指

作者：杨超月

权威指南：中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2022年版）

2022-08-09 01:00 来源: 基因狐

原标题：权威指南：中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2022年版）

神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm,NEN）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞,具有神经内分泌分化并表达神经内分泌标志物的少见肿瘤,可发生于全身各处,以肺及胃肠胰NEN（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm, GEP-NEN）最常见。国内外研究数据均提示,NEN的发病率在不断上升。美国流行病学调查结果显示,与其他类型肿瘤相比,NEN的发病率上升趋势更为显著。中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会在现有循证医学证据基础上,结合已有国内外指南和共识,制订了首版中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南,为临床工作者提供参考。

权威指南：中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指

1 概述

神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm,NEN）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞,具有神经内分泌分化并表达神经内分泌标志物的少见肿瘤,可发生于全身各处,以肺及胃肠胰NEN（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm,GEP-NEN）最常见。国内外研究数据均提示,NEN的发病率在不断上升。美国流行病学调查结果显示,与其他类型肿瘤相比,NEN的发病率上升趋势更为显著,1973—2012年NEN发病率增加了6.4倍,达到6.98/10万人年。

NEN异质性较高,根据原发肿瘤所对应组织胚胎起源不同,可分为前肠（支气管肺、胃、十二指肠、胆道和胰腺）、中肠（空肠、回肠、阑尾和近端结肠）和后肠（远端结肠和直肠）NEN。直肠和胰腺是亚洲人群最常见的发病部位,而欧美白人,中肠和胰腺是最常见发病部位;根据是否存在特定基因胚系突变,NEN可分为散发性和遗传性,但后者相对少见。不同基因（MEN1、RET、VHL、NF1等）的胚系突变所引起的遗传综合征各具特点;根据肿瘤是否分泌激素及产生激素相关症状,NEN可分为功能性和非功能性;病理学上,根据分化程度,NEN分为分化良好的神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor,NET）和分化差的神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma,NEC）两种类型,不同部位的NEN有不同病理学命名、分类和分级;除此之外,在胃NEN中,根据发病机制和相关背景疾病不同,还存在与其他部位NEN不同的临床分型问题。NEN的高度异质性决定了其诊断的困难和复杂性,除了临床症状,还需包括特殊生物标志物、内镜、超声、计算机体层成像（computed tomography,CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）等常规影像学检查以及各种功能影像学检查进行综合诊断。此外,NEN的治疗方式涵盖了内镜治疗、外科手术治疗、介入治疗、药物治疗、放疗及肽受体放射性核素治疗（peptide receptor radionuclide therapy,PRRT）等多种手段。治疗策略的确定既需要遵循指南规范,又要在多学科协作的基础上进行个体化抉择。目前对于NEN国际上有不断更新的世界卫生组织（World Health Organization,WHO）病理学分类分级标准,有欧洲神经内分泌肿瘤学会（European Neuroendocrine Tumor Society,ENETS）指南、欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology,ESMO）指南、北美神经内分泌肿瘤学会（The North American Neuroendocrine Tumor Society,NANETS）指南、美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network,NCCN）指南等多个临床诊治指南;国内不同的专业学会包括中华医学会病理学分会、消化病学分会、外科学分会、中国临床肿瘤学会也先后发布了针对不同部位NEN的病理学和临床诊治共识。鉴于NEN的诊治需要多个学科和专业的联合,我们组织相关领域专家,在现有循证医学证据基础上,结合已有的国内外指南和共识,制订了首版中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南。

2 临床表现

2.1 功能性神经内分泌肿瘤（functional neuroendocrine neoplasm,F-NEN）的临床表现

F-NEN是指能够分泌激素,并导致激素相关临床症状的NEN,约占所有NEN的20%。功能性肿瘤好发于胰腺,其次是小肠、支气管肺及胸腺。胰腺F-NEN包括胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、异位促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone,ACTH）瘤、血管活性肠肽（vasoactive intestinal polypeptide,VIP）瘤和生长抑素瘤等。小肠和支气管肺F-NEN常见为伴类癌综合征的肿瘤。胸腺常见为异位ACTH瘤。极少部分F-NEN可同时或异时分泌2种或2种以上不同的激素,尤以胃泌素合并其他功能性激素分泌最为多见,可同时表现2种或2种以上激素相应的临床综合征。

2.1.1 功能性胃肠神经内分泌肿瘤（functional gastrointestinal neuroendocrine neoplasm,F-GINEN）的临床表现

F-GINEN以伴随类癌综合征的小肠NEN及胃泌素瘤较为常见。