有望成为首款获批疗法！外用基因疗法获美国F

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　Krystal Biotech近日宣布美国FDA接受其基因疗法产品B-VEC（beremagene geperpavec）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。此申请获得优先审评资格，其PDUFA日期定于2023年2月17日。Krystal亦预计于2022年下半年时，向欧洲药品管理局（EMA）提出上市许可申请。新闻稿指出，如果获得批准，这将是治疗DEB的首款获批疗法。

　　DEB是一种罕见且严重的单基因慢性遗传疾病，由编码COL7的COL7A1基因出现突变引起，使皮肤缺少胶原蛋白，从而导致表皮与真皮分离。患者的皮肤和粘膜组织极度脆弱，轻微摩擦或创伤都会引起水疱和撕裂，开放性伤口会导致皮肤感染和纤维化，可能使手指和脚趾融合，并最终增加发生鳞状细胞癌的风险，严重时可能致命。目前尚无获批疗法。

　　B-VEC是一款在研、非侵入性、可局部使用并重复给药的基因疗法。此疗法通过为患者的皮肤细胞提供制造正常COL7蛋白的模板，在分子水平上治疗DEB。它利用经过基因工程改造的HSV-1病毒载体，将两个具备正常功能的COL7A1基因拷贝直接递送至患者的皮肤细胞中。此前，FDA已授予该药治疗DEB的孤儿药资格和再生医学先进疗法（RMAT）认定。此药治疗DEB亦获得来自EMA授予的孤儿药资格以及优先药物资格（PRIME）。

　　▲B-VEC的作用机理（图片来源：Krystal Biotech公司官网）

　　此次B-VEC生物制品许可申请是根据GEM-3与GEM-1/2两项试验结果。其中关键性GEM-3临床试验达到其主要终点，在31例DEB患者中，在治疗3个月时，与安慰剂相比（20%），71%接受B-VEC治疗的患者伤口完全愈合（p<0.005）。在治疗6个月时，与安慰剂相比（22%），67%接受B-VEC治疗的患者伤口完全愈合（p<0.005）。此外，B-VEC的耐受性良好，没有观察到药物相关严重不良事件或因治疗而停药。它的免疫原性特征（通过抗HSV-1和抗COL7抗体测定）亦与既往试验一致。

　　“我们很高兴FDA接受了我们所递交的BLA，”Krystal的共同创始人兼研发总裁Suma Krishnan女士说道，“我们致力与FDA密切合作，以将这款潜在首款DEB疗法尽快地带给病患。”

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