美国临床肿瘤学会年会，或开创新一代免疫治疗

作者：张馨予

近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥召开。在今年的ASCO 年会上，齐鲁制药研发的QL1706作为一种靶向PD-1/CTLA-4的组合抗体，在Ⅰ期临床研究中以其卓越的抗肿瘤活性，入选今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会壁报展示，有望开创抗肿瘤免疫治疗的新格局。

创新技术双管齐下

免疫治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四大抗肿瘤治疗手段，在多种肿瘤中已经证实其显著的疗效。免疫治疗通过抑制PD-1/PD-L1和CTLA-4等免疫检查点有助于恢复抗肿瘤免疫功能。PD-L1主要在效应阶段通过阻断免疫检查点从而杀伤肿瘤，而CTLA-4主要通过抗原呈递启动阶段起到抗肿瘤效应。因此同时阻断CTLA-4和PD-L1可以分别激活肿瘤免疫通路增强抗肿瘤，临床效果亦显示联合用效果明显，远大于单一抗体，而当两种抗体分属不同亚型（lgG4/lgG1）时往往体现出比双特异抗体更有效的肿瘤抑制作用。

QL1706是齐鲁制药基于组合抗体技术平台（MabPair）研发的抗PD-1/CTLA-4组合抗体，这项技术是我国自主创新领域一大突破。MabPair平台可以实现一个细胞系表达两种抗体，且两个抗体间的比例稳定，单一产品具有两个抗体联用的疗效。此外，一个产品可以实现同时覆盖两个靶点，阻断不同信号传导的通路，达到治疗效果叠加的效应，减少肿瘤细胞产生耐药的机会。从经济学角度而言，组合产品研发成本远低于开发两个不同的抗体，在保证临床疗效的前提下，极大减轻了患者的经济负担。

齐鲁制药采用创新技术在CTLA-4抗体的重链上引入突变，降低了CTLA-4抗体的毒副作用，同时保持高表达、易纯化、高活性、高稳定性的特点，通过突破目标产物精确装配的关键技术，避免两个抗体产生的错配的现象，最终建立高效表达细胞株和生产工艺，可以保证一个细胞株能够稳定高效地表达特定比例的PD1抗体和CTLA-4抗体，达到抗体联用的效果，且两种抗体分别通过阻断不同的免疫通路，临床效果显示协同作用明显，远大于单一抗体，并且安全性良好。

亮眼数据中国之声

中山大学肿瘤防治中心，山东省肿瘤医院和辽宁省肿瘤医院等中心共同开展了 QL1706 I 期临床试验。

在晚期宫颈癌队列研究中（Abstract:5535 Poster:414），共入组53例从未接受过免疫治疗且既往至少一线化疗失败的患者，总体的应答率达到28.3%，其中包括1例完全缓解和14例部分缓解（26%），29例患者得到疾病控制（55%），无进展生存期（PFS）达4.24月。

在晚期鼻咽癌队列中(Abstract Poster: 26), 共纳入110例晚期鼻咽癌患者，其中包括既往接受过免疫治疗的患者48例，未接受过免疫治疗的60例。总体客观缓解率达 24.5%(27/110),疾病控制率为 49.1%(54/110), 中位缓解持续时间达到11.7个月。其中，在未接受过免疫治疗的60例患者中，既往接受过至少一线化疗和二线化疗患者的ORR 分别为39.1%(9/23)和38.5%(15/39)。

目前国际上尚无靶向双免疫检查的双抗获批上市，中国原创药——QL1706的研究成功展现了我国在PD-1/CTLA-4组合抗体方面取得领先地位，基于QL1706在晚期实体瘤治疗领域的亮眼数据，其有望成为下一代标准免疫治疗，开创免疫治疗新格局，造福广大癌症患者。

新晋药物，一图读懂

闪电新闻记者周迎春报道