医药mRNA产业链深度报告：mRNA迎来历史机遇，国产

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　炒股就看金麒麟分析师研报，权威，专业，及时，全面，助您挖掘潜力主题机会！

（报告出品方/作者：民生证券）

1 前沿技术平台快速发展，孕育广阔成长空间

mRNA 技术发展历史悠久，递交和修饰技术的成熟促使其进入产业化应用阶段。mRNA 是由 DNA 的一条链作为模板转录而来、携带遗传信息指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸。1961 年 mRNA 这类生物大分子首次被发现，之后临床应用不断得以拓展，期间以 mRNA 技术为核心的相关研发企业也初见端倪，如 CureVac、BioNTech 和 Moderna 等。2015 年后，递送技术与修饰技术的成熟推动其加速发展，而 2020 年的新冠疫情使得 mRNA 疫苗和药物受到全球广泛的关注，从而带动 mRNA 领域的研究快速发展。

1.1 “万能钥匙”mRNA，解码各类复杂疾病

mRNA 药物可以激发人体自身免疫系统，治疗效果显著。mRNA 药物基本原理是将已修饰的 mRNA 模板注射到细胞质内，在胞内产生对应蛋白产物，分泌至胞外后可以刺激人体的免疫系统，从而产生免疫反应。该免疫反应主要是通过在 mRNA 的编码序列中引入分泌信号实现，常规的蛋白无法引起类似反应。

医药mRNA产业链深度报告：mRNA迎来历史机遇，国产

mRNA 可用于表达各类蛋白，引领现代制药的第三次浪潮，靶点丰富安全性高。mRNA 在理论上能够表达任何蛋白质，因此可以探索治疗几乎所有基于蛋白质的疾病，用于精准的个体化治疗。与目前的疗法相比，mRNA 优势主要体现在两方面：1）安全性高：仅在细胞质内表达，无需进入细胞核，效率高，且没有整合进基因组的风险，免疫源性低，代谢产物纯天然，没有持续累积毒性的风险；2）靶点丰富：很多难成药的蛋白或胞内蛋白均可由 mRNA 编码表达，且可分泌至胞外、靶向受体或循环系统，靶向性选择更加丰富。

1.2 前瞻性研究迅速崛起，mRNA 有望成为下一个万亿市场奠基技术

下游应用场景丰富，全球 mRNA 研究如火如荼。根据 Nature 相关统计，截至 2021 年 7 月底，全球 mRNA 疫苗和药物在研管线共 180 条，虽大多数处于早期阶段，但其中新冠相关应用仅有 22 条，其余传染病、罕见病和肿瘤相关则多达 158 条，充分说明虽然新冠疫情推动了 mRNA 技术的研发，但其应用场景在持续拓宽，并不局限于新冠领域。综合考虑临床管线成功概率、推出时间及潜在市场需求等因素，预计 2035 年全球 mRNA 医药市场规模约 230 亿美元。

医药mRNA产业链深度报告：mRNA迎来历史机遇，国产

mRNA 全球三大巨头充分布局各类应用场景，其中免疫领域进展最快。根据技术手段的不同，mRNA 技术的应用领域主要分为：免疫疗法、蛋白质替代疗法和再生医学疗法，其中免疫疗法中的预防性疫苗和肿瘤免疫是目前的研究热点。截至 2022 年 4 月，按适应症来区分，Moderna、BioNTech 和 CureVac 的已上市和在研管线共计 43 条，其中免疫疗法中的预防性疫苗和肿瘤免疫治疗分别为 19 条和 14 条，蛋白替代疗法 8 条以及再生细胞疗法 3 条。从临床进展来看，进入 II 期及以上临床阶段的有 11 条，且集中于免疫治疗领域，相对来说成熟的品种仍然较少，行业处于快速发展的初期阶段。

从三大巨头的在研管线可以看到，目前仅免疫疗法和蛋白替代疗法有项目进入临床 II 期，再生细胞疗法在研管线少且均处于早期阶段，因此我们重点讨论前两种 mRNA 疗法的适应症、与常规技术比较等。疫苗初露锋芒，mRNA 前沿技术首次得到产业化验证。mRNA 疫苗具备安全性高、批次间差异小，具有响应快速、廉价量产的优势，因此能大幅节省时间成本及研发、生产费用，但 mRNA 疫苗对于存储条件要求高，需保存在超低温环境。在所有 mRNA 技术应用场景中，疫苗技术研发进展最快，目前全球范围内有辉瑞/BioNtech 和 Moderna 的 2 款 mRNA 预防性疫苗获批或获得 EUA 批件。

医药mRNA产业链深度报告：mRNA迎来历史机遇，国产

国内 mRNA 疫苗研发热情不减，临床持续推进。截至 2022 年 4 月，国内 mRNA 疫苗在研管线有 23 条，10 条为非新冠疫苗相关，显示 mRNA 的疫苗应用场景也在不断拓宽。目前国内虽未有产品获得正式上市批准，但已经有多个 mRNA 疫苗候选药物进入到临床阶段，进展最快的属艾博生物、军科院和沃森生物共同研制的 ARCoVaX，全球和国内均已进入 III 期临床。

蛋白替代疗法尚在探索中，部分临床结果显示应用潜力较大。蛋白替代疗法是指利用 mRNA 表达因为基因突变而缺失的蛋白来恢复患者体内的蛋白水平，目前主要聚焦于遗传性代谢疾病，大多数基于 mRNA 的蛋白治疗均在早期（临床 I 期及之前）研究，进度最快的是阿斯利康和 Moderna 共同启动的 AZD8601，其治疗策略是通过在局部诱导 VEGF-A 蛋白的表达，促进支配供血不足的心肌区域的新血管再生。该疗法主要针对 II 型糖尿病、心脏衰竭和心绞痛三类患者，其中针对 II 型糖尿病患者的 I 期临床数据显示，在给药后约 4-24 小时，mRNA 治疗部位的 VEGF-A 蛋白水平高于安慰剂治疗部位，且瞬时皮肤血流增强，显示其可能具备促进血管再生的能力。鉴于蛋白替代疗法的前瞻性，国内尚无 mRNA 蛋白替代疗法的在研管线公布。

复盘抗体药物的崛起之路，mRNA 作为颠覆性技术有望成就下一个万亿市场。RNA 是一项跨时代的生物技术，给很多领域带来了新的革命性的治疗方法，我们类比同样给医药领域带来重大改革的抗体技术，从抗体药物的获批情况来看，大体分为三个阶段 1）1986-1996 年蛰伏期，1986 年出现了第一个获 FDA 批准的单抗药物，之后鲜有相关药物获批，行业技术处于储备阶段；2）1997-2013 年爬坡期，期间平均每年有 1.65 款抗体药物获批，趋势较为平稳；3）2014 年至今快速发展期，截至 2021 年 4 月，有 65 款药物在此期间获批，且每年获批数量仍呈现上升趋势，目前总计获批的抗体药物数量超过 100 款，而且这一数字还在不断增加，现在每年获批的抗体类药物已经占 FDA 新药的近五分之一。