近期科学家们在阿尔兹海默病研究领域取得的新成果！

作者：张馨予

《世界阿尔兹海默症2018年报告》显示，全球大约每3秒就有一位痴呆症患者，全球目前至少有5，000万痴呆患者，预计2050年这个数字将达到1.5亿；其中，有约60%-70%为阿尔兹海默症患者。截至2019年，中国阿尔兹海默症患病人数超过1000万，是全球阿尔兹海默症（AD）患者数量最多的国家。近年来，科学家们在阿尔兹海默病研究领域进行了大量研究，本文中，小编就整理了近期他们在阿尔兹海默病研究领域取得的新成果！分享给大家！

甲氧基-XO4能在5xFAD小鼠机体中标记了分子不同的噬菌体群体。

图片来源：Grubman, A., et al. Nat Commun 12, 3015 (2021).doi：10.1038/s41467-021-23111-1

【1】Nat Commun：科学家发现阿尔兹海默病发病过程中负责摄入淀粉样斑块的小胶质细胞的关键基因特征

doi：10.1038/s41467-021-23111-1

小胶质细胞是大脑中的专业免疫哨兵细胞，其会对“陌生人”或危险信号作出反应，并帮助清除细胞和胞外碎片，帮助调节突触的可塑性、成熟和移除等，因此，小胶质细胞的功能对于大脑的生理过程至关重要；目前研究人员已经阐明了小胶质细胞在阿尔兹海默病发病过程中扮演的关键角色，然而并不清楚其分子和功能的多样性。

阿尔兹海默病是一种最常见的痴呆症，其特征是大脑中淀粉样斑块的积累，作为大脑中的免疫哨兵，小胶质细胞并不仅仅负责消除外来的入侵者，其还能通过清除诸如淀粉样斑块等毒性废物来帮助维持大脑的平衡。日前，一篇刊登在国际杂志Nature Communications上题为“Transcriptional signature in microglia associated with Aβ plaque phagocytosis”的研究报告中，来自莫纳什大学等机构的科学家们通过研究发现了与淀粉样斑块吞噬作用（即吞噬大脑中的淀粉样β蛋白沉积物）相关的小胶质细胞的基因表达特征，相关研究结果或能提供一种新靶点帮助开发新型干预措施，来解决这种不治之症的潜在疾病机制。

研究人员在阿尔兹海默病临床前模型研究中使用了这种染色剂，随后分析了被染色的小胶质细胞中的基因表达情况，此外他们还调查了小胶质细胞摄取诸如淀粉样斑块的能力背后的基因表达差异，同时还识别出了相关的调节性分子。研究者Jose M. Polo教授指出，理解这一机制非常重要，因为如今我们拥有多个靶点值得深入探究，这些靶点或有望帮助开发治疗诸如阿尔兹海默病等毁灭性疾病的新型疗法。

Hif1a与阿尔兹海默病患者认知功能下降之间的关联目前还并未被完全阐明，后期研究人员将会继续深入研究利用基因编辑工具CRISPR来检测调节Hif1a基因对患者疾病的严重程度和疾病的进展所产生的影响。综上，本文研究结果为阐明小胶质细胞在阿尔兹海默病发病过程中功能多样性背后潜在的分子机制提供了新的线索和思路。

【2】ADDADM：牙龈细菌的生态失衡或与阿尔兹海默病生物标志物直接相关

doi：10.1002/dad2.12172

牙周病（PerioD，Periodontal disease）是一种口腔中发生的慢性炎症性的菌群失调疾病，其影响着50%以上的老年人的健康；同时研究人员发现，牙周病或许与阿尔兹海默病和唐氏综合征的发生均有关联。近日，一篇发表在国际杂志Alzheimer's & Dementia： Diagnosis， Assessment & Disease Monitoring上题为“Periodontal dysbiosis associates with reduced CSF Aβ42 in cognitively normal elderly”的研究报告中，来自纽约大学等机构的科学家们通过研究通过研究发现，牙龈细菌的失衡或许与阿尔兹海默病的生物标志物直接相关。研究者表示，牙龈中有害细菌多于健康细菌的的老年人或许更有可能在其脑脊液中出现β淀粉样蛋白，即阿尔兹海默病的关键生物标志物，然而，口腔菌群的这种失衡或许与另外一种名为tau的阿尔兹海默病生物标志物并无关联。

本文研究增加了证据表明牙周病（牙龈疾病）与阿尔兹海默病之间或存在着非常紧密的关联，据美国CDC数据显示，牙周病在美国影响着70%的65岁及以上的老年人，牙周病的主要特点为机体慢性系统性炎症，主要表现为牙齿和牙龈之间的“小袋结构”不断扩大并会滋养细菌。研究者Angela Kamer博士表示，本文研究中我们在认知功能正常的老年人群中首次发现了，牙龈下不平衡的细菌群罗与阿尔兹海默病脑脊液生物标志物之间存在一定的关联。口腔既是促进炎症的有害细菌生存的场所，也是保护性细菌栖息的地方；研究者发现证据表明，大脑中淀粉样蛋白的存在或与有害细菌的增加及有益细菌水平的下降有关。