国家药监局发布《基因治疗产品长期随访临床研究技术指导原则（征求意见稿）》

作者：张馨予

6月4日，国家药品监督管理局关于公开征求《基因治疗产品长期随访临床研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知，对参加基因治疗临床试验的受试者开展长期随访。具体通知及征求意见稿如下：

基因治疗是指通过修饰或操纵基因的表达或改变活细胞的生物学特性以达到治疗效果，这些变化在体内长期存在，可能增加不可预测的风险。为了评估和降低这类风险，并了解治疗效果随时间延长的变化，有必要对参加基因治疗临床试验的受试者开展长期随访。目前FDA和EMA均已发布相关技术指导原则。考虑到国内尚无相关指导原则对基因治疗产品长期随访临床试验设计进行规范指导，我中心在充分调研国内外同品种研发情况以及相关临床试验技术要求基础上，起草了《基因治疗产品长期随访临床研究技术指导原则（征求意见稿）》。

我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。

您的反馈意见请发到以下联系人的邮箱：

联系人：刘妍彤,高建超

联系方式：liuyt@cde.org.cn，gaojc@cde.org.cn。

感谢您的参与和大力支持。

国家药品监督管理局药品审评中心

2021年6月4日

（征求意见稿）

国家药品监督管理局药品审评中心

生物制品临床部

2021年5月

一、概述

（一）前言

（二）目的和适用范围

二、基因治疗长期随访临床研究设计

（一）长期随访的观察目的

（二）长期随访观察的考虑要素

1、迟发性不良反应相关的潜在风险因素

2、临床研究人群

3、长期随访的观察时间

4、有效性

（三）长期随访的设计实施

1、知情同意

2、设计和实施

（四）不同基因治疗产品的特殊考虑

1、关于整合性载体的特殊考虑

2、关于基因编辑产品的特殊考虑

三、上市后长期监测计划的实施建议

一、概述

（一）前言

基因治疗是指通过修饰或操纵基因的表达或改变活细胞的生物学特性以达到治疗目的的治疗手段，主要作用机制有正常基因替换致病基因、使不能正常工作的基因失活或者引入新的或修饰的基因等方式。具备基因治疗属性的产品类别多样，如质粒DNA、RNA、基因改造的病毒、细菌或细胞以及基因编辑技术等。随着基因治疗技术的不断发展，临床研究的不断深入，基因治疗已为多种难治性疾病提供了新的治疗策略。目前，在全球范围内已有多个基因治疗产品批准上市，如，Luxturna?用于治疗RPE65基因突变造成的视网膜营养不良，CAR-T细胞用于治疗多种恶性血液肿瘤以及Strimvelis?用于治疗腺苷脱氨酶缺乏导致的重症联合免疫缺陷。国内也有治疗不同适应症的多种基因治疗产品进入临床研究阶段。

通常来说，基因治疗通过引起人体的永久或长期的变化达到治疗效果，这些变化在体内长期存在，可能增加不可预测的风险如迟发性不良反应等。为了评估和降低迟发性不良反应等风险，并了解治疗效果随时间延长的变化，有必要对接受基因治疗临床试验的受试者开展长期随访。长期随访的观察方法和研究设计取决于基因治疗产品的风险特性和适用人群等因素，本指导原则主要针对上述因素开展讨论，对于药物临床试验需要遵从的一般原则以及与其他指导原则的重复内容在本指导原则中不再赘述。

（二）目的和适用范围

本指导原则适用于按照《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》等药品管理相关法规进行研发和注册申报的具备基因治疗属性的产品，旨在为该类产品开展长期随访临床研究提供技术指导，确保及时收集迟发性不良反应的信号，识别并降低这类风险，同时获取这类产品长期安全性和有效性的信息。

本指导原则是对基因治疗产品开展长期随访临床研究相关技术问题的建议和推荐，不具有强制性的法律约束力。随着基因治疗技术的发展、认知深入和经验积累，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。申请人在研究中应始终坚持具体问题具体分析的原则，并建议及时与药审中心就长期随访研究方案的具体设计和细节进行沟通。

二、基因治疗产品长期随访临床研究设计

（一）长期随访的观察目的

基因治疗产品长期随访的主要目的是收集受试者的迟发性不良反应，了解基因治疗产品在体内的存续情况，从而识别并降低接受基因治疗产品的患者的长期风险。此外，考虑到基因治疗产品长期作用的特点，观察疗效随时间的变化情况也是长期随访的重要目的。

（二）长期随访观察的考虑要素

1、迟发性不良反应相关的潜在风险因素