2022年WHO第5版分类连载5：混合谱系或谱系未定的

作者：张馨予

2022年WHO第5版分类连载5：混合谱系或谱系未定的急性白血病、组织细胞/树突状细胞肿瘤……

2022-06-29 07:00 来源: 极客地带

原标题：2022年WHO第5版分类连载5：混合谱系或谱系未定的急性白血病、组织细胞/树突状细胞肿瘤……

继发性髓系肿瘤是一个新分类，包括在某些已知易感因素的情况下出现的疾病

继发于细胞毒治疗或胚系易感性的髓系肿瘤被归为这一类。MPN转化的AML仍保留在 MPN 类别中，而 MDS 和 MDS/MPN转化的AML仍保留在 AML-MR下，前面提过了。

重新设计这个分类，是因为：（1）提供可扩展的分类结构，用于纳入髓系肿瘤胚系易感性领域的新发现；(2) 对细胞毒疗法后出现的髓系肿瘤进行分类，在临床上和患者健康上具有双重重要性。随着癌症生存期的延长以及继发性髓系肿瘤等治疗晚期并发症的发生率增加，后一个因素正在获得越来越多的认可和知识。在这种情况下，一个首要原则是要求将“细胞毒治疗后”和“与胚系[基因]变异相关”两种疾病属性应将其作为疾病性质，添加到相关骨髓疾病类型中，举两个例子，例如：

•细胞毒治疗后具有KMT2A重排的AML •具有胚系RUNX1变异相关的低原始细胞的MDS

细胞毒性治疗后的髓系肿瘤

与以前的版本一样，该类别包括因无关疾病而接受细胞毒性治疗（可损伤DNA）的患者出现的 AML、MDS 和 MDS/MPN。

细胞毒治疗后髓系肿瘤 (MN-pCT) 的诊断需要满足髓系肿瘤的标准，此外还需要有针对无关肿瘤的化疗治疗或大野放射治疗的记录病史。

如果患者符合上述诊断标准，即使出现“新的分子特征”，例如NPM1突变等，仍应归入这一类别，因为“细胞毒治疗后”这个名称是基于病史的。

PARP1抑制剂的使用，是MN-pCT的治疗史标准之一，但甲氨蝶呤已被排除。在诊断这类髓系肿瘤时，建议尽可能详细说明髓系肿瘤的类型，并附上“细胞毒治疗后”，例如细胞毒治疗后CMML。

大多数 AML-pCT 和 MDS-pCT 与 TP53 突变有关。此类患者的结果通常因双等位基因（多次打击，≥2 TP53 突变）TP53 改变而更差，或伴随 17p/TP53 缺失或拷贝中性 LOH。不太常见的突变涉及 PPM1D 和 DNA 损伤反应基因等基因，这些基因可能需要对胚系易感性进行额外检查。

与胚系易感性相关的髓系肿瘤

这是新的可拓展的分类。具体如下：

具有胚系易感性的髓系肿瘤，没有预先存在的血小板疾病或器官功能障碍

•Germline CEBPA P/LP variant (CEBPA相关家族性AML) •Germline DDX41 P/LP variant •Germline TP53 P/LP variant(Li-Fraumeni syndrome) •具有胚系易感性，预先存在的血小板疾病的髓系肿瘤*•Germline RUNX1 P/LP variant (伴有髓系恶性肿瘤的家族性血小板疾病, FPD-MM) •Germline ANKRD26 P/LP variant (Thrombocytopenia 2) •Germline ETV6 P/LP variant (Thrombocytopenia 5) •具有胚系易感性和潜在器官功能障碍的髓系肿瘤*•Germline GATA2 P/LP variant (GATA2-defciiency) •Bone marrow failure syndromes

•Severe congenital neutropenia (SCN) •Shwachman-Diamond syndrome (SDS) •Fanconi anaemia (FA)

•Telomere biology disorders •RASopathies (Neurofbiromatosis type 1, CBL syndrome, Noonan syndrome or Noonan syndrome-like disorders) •Down syndrome •Germline SAMD9 P/LP variant (MIRAGE Syndrome) •Germline SAMD9L P/LP variant (SAMD9L-related Ataxia Pancytopenia Syndrome) •Biallelic germline BLM P/LP variant (Bloom syndrome)

与胚系易感性相关的髓系肿瘤包括AML、MDS、MPN 和 MDS/MPN，发生在遗传性髓系恶性肿瘤风险较高的个体中，如范可尼贫血、唐氏综合征和RASopathies等。遗传咨询和家族史评估是患者诊断评估不可缺少的组成部分。

伴嗜酸粒细胞增多和酪氨酸激酶基因融合的髓系/淋系肿瘤

伴嗜酸粒细胞增多和酪氨酸激酶基因融合 (MLN-TK) 的髓系/淋系肿瘤是由编码特定酪氨酸激酶的基因重排驱动导致融合产物，其中激酶结构域被组成型激活，导致细胞信号传导失调，从而促进增殖。这些 BCR::ABL1 阴性疾病因其独特的临床病理学特征和对 TKI 的敏感性而早已得到认可，涵盖了广泛的组织学类型，包括 MPN、MDS、MDS/MPN、AML 和 MPAL，以及 B 或 T 淋巴细胞白血病/淋巴瘤 (ALL)。髓外疾病很常见。虽然嗜酸粒细胞增多是一种常见且显著的特征，但有时可能不存在。