医学前沿：肿瘤细胞免疫治疗迎来新时代
恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的主要疾病之一，其发病率和死亡率逐年增高，在我国恶性肿瘤已成为居民死亡原因的首位。手术、放疗和化疗三大常规疗法为肿瘤患者的治疗做出了巨大贡献。然而，我国每年仍有约200万人死于癌症。
充分调动机体的免疫系统来使肿瘤的治疗获益，成为当今免疫学和肿瘤学的共同目标。美国学者Oldham于1984年提出了生物反应调节（BRM）理论，并将免疫治疗（生物疗法）列为除手术、化疗、放疗之外的第四种肿瘤治疗模式。随着肿瘤治疗理念的变化及对于肿瘤发生、发展分子机制认识的深入和生物技术的迅速发展，免疫治疗因其疗效明显、无毒、副作用低等优点将会逐渐改变肿瘤的治疗原则，这预示着肿瘤治疗的又一个新时代即将到来。
首先我们要弄清楚肿瘤形成的原因——细胞突变，我们知道人体细胞时常发生突变，有些突变可能会导致细胞恶性转化。1970年Burnet提出了“肿瘤免疫监视”（tumor immunosurveillance）理论。该理论认为，当肿瘤细胞的增殖超过了机体免疫监视功能的控制时，肿瘤细胞可以在体内继续生长并形成肿瘤。
其中，免疫逃逸是肿瘤形成的重要特征之一，其机制十分复杂，涉及到基因、代谢、炎症、血管等各个环节的参与。肿瘤细胞往往通过改变微环境参与免疫逃逸。因此，掌握肿瘤免疫逃逸的机制有助于寻找免疫治疗的新策略。
机体自身的免疫系统是否对肿瘤细胞产生免疫应答？在20世纪70年代“肿瘤免疫监视”理论后，大量临床和实验证据的基础上已经证实了肿瘤免疫应答的存在。当宿主体细胞发生突变或肿瘤发生后，免疫系统可识别并激活产生免疫应答。其中包括：
(1) 自然杀伤细胞（NK）对肿瘤的杀伤作用
作为非特异性免疫的重要效应细胞，NK细胞被认为是机体抗感染、抗肿瘤的第一道天然防线，是机体重要的免疫细胞。
NK细胞对肿瘤的杀伤优势表现为直接溶解和分泌细胞因子两个方面。研究表明触发后的NK细胞在8小时以内会进入外周血，到达肿瘤组织部位，再在其他活化信号的作用下成为效应细胞，分泌多种效应细胞因子，如TNF-α、IFN-γ和IL-12等，这些细胞因子在NK细胞抗癌反应中有十分重要地位。通过细胞因子对机体的免疫功能进行调节，增强机体的抗肿瘤免疫。
(2) T细胞免疫应答
T细胞是参与肿瘤细胞免疫应答的主要效应细胞，包括细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocytes，CTLs）和辅助性T细胞（T helper cells，Ths）。T细胞的激活是一个复杂的过程，首先TCR要与抗原多肽相互识别，这个过程中抗原提呈细胞提呈抗原，且受MHC限制，需要共刺激信号才能被活化。
(3) 体液免疫应答
体液介导的免疫应答，主要靠B淋巴细胞起作用，B淋巴细胞被激活后分泌抗体，抗体存在于体液中，利用抗体结合体液中的病原体，从而抑制病原体增殖。当再遇到相同的抗原就会立即分化成效应B细胞，发生免疫反应。
我们所说的免疫治疗，又称生物治疗，其实就是指通过调动宿主的防御机制或借助生物制剂的作用，以调节机体的生物学反应，从而抑制或阻止肿瘤生长的治疗方法。
肿瘤免疫治疗实际上是帮助免疫细胞清除癌变细胞的过程。针对特定环节进行干预的免疫疗法近年来作为新兴疗法迅速发展并显示出良好的治疗效果，受到越来越多的关注。如CAR-T疗法、NK细胞疗法等针对肿瘤细胞自身参与免疫逃逸的治疗，避免了肿瘤细胞缺失特异性抗原或受MHC分子限制的困境。
近年来一些新的治疗靶点和生物标志物陆续被发现，其中免检查点抑制剂的应用取得了突破，部分联合免疫治疗的方案已获批应用于临床。其中包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等问世，给很多晚期癌症患者带来了新希望，越来越多的患者有更多机会享受免疫治疗带来的生存获益。
肿瘤免疫治疗的时代正在空前发展。展望未来，机遇与挑战并存，我们始终相信肿瘤的免疫治疗恰逢其时，大有可为。
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