国产口服小分子新冠药物“三足鼎立”，将花落

作者：张馨予

原创国产口服小分子新冠药物“三足鼎立”，将花落谁家？

2022-06-24 14:31 来源: 药融云

原标题：国产口服小分子新冠药物“三足鼎立”，将花落谁家？

国产新冠口服小分子特效药争夺战，正在争分夺秒地进行着。万众瞩目的国产新冠口服特效药已经进入了上市前最后的冲刺阶段。

近日，关于“真实生物研发的中国首个新冠口服小分子特效药——阿兹夫定（FNC）在完成临床试验揭盲后，正式面向全球上市”的消息不胫而走，随即官宣了与真实生物达成相关合作的华润双鹤、新华制药股价连续多日一字涨停；除了研发与生产方面的合作公司，连带着部分像拓新药业这样的原料药/中间体上市公司也因此获益，股价全线飘红。

国产口服小分子新冠药物“三足鼎立”，将花落

虽然后来真实生物出来辟谣，回复媒体此消息不属实，但也再次印证了行业内外对于国产首款口服新冠药物的高度关注和殷切期盼。

一、全球新冠药物研发情况

自新冠疫情全球爆发以来，全球各大制药企业和科研机构一直在致力于开发可有效预防新冠病毒感染的疫苗以及新冠的有效治疗药物。

根据药融云数据统计，截至五月初全球在研新冠药物共有1200余个，IND及以上研发阶段的项目占比近50%，提交上市申请15个，涉及企业1000余家；目前全球已有50余款药物（含疫苗）获批新冠适应症，其中包括12款小分子化药，30余款生物药。

从作用机制上来看，已获批小分子化药中，RdRp抑制剂（RNA以来的RNA聚合酶抑制剂）共有3款，分别为吉利德的瑞德西韦、富山化学的法匹拉韦、默沙东的molnupiravir；此外，还包括辉瑞的3CL蛋白酶抑制剂Paxlovid 、COVID19复制酶多蛋白1a抑制剂组合药物奈玛特韦+利托那韦，Incyte的JAK抑制剂巴瑞替尼等。

生物药大类中，作用机制为COVID19刺突糖蛋白调节剂的药物数量占比最高（约为50%）；从疗法类型来看，除疫苗以外，中和抗体占多数，包括sotrovimab、卡西瑞单抗+伊德单抗、巴尼韦单抗等，此外，tozinameran、elasomeran、ZyCoV-D等核酸类药物也被批准用于新冠治疗。

目前，全球已上市的新冠口服小分子特效药有两个，默沙东的Molnupiravir和辉瑞的Paxlovid。

国内共上市10余款新冠药物（含疫苗），包括口服药物法匹拉韦、奈玛特韦+利托那韦，中和抗体安巴韦单抗+罗米司韦单抗等，其中多数为紧急使用授权/附条件批准。

相较于需要注射给药的瑞德西韦和中和抗体药物，口服小分子药物具有更多优势，也因此成为了全球新冠药物研发的热门赛道。

新冠口服小分子特效药的优势：

①患者耐受性高，依从性好，便于在患者感染早期就抑制病毒的增殖，避免转化为重症。

②价格低廉，莫匹那韦在美国的定价为700美元/人，仅为中和抗体的三分之一。

③便于运输，易于分发。相较于需要静脉注射的抗体药物，口服小分子药物无疑方便许多，在疫情严重、医疗条件落后的不发达国家，口服小分子抗病毒药物更为实际。

从国内企业竞争情况来看，目前国内共有100多家企业参与新冠药物研发，涉及研发项目150余个。国产在研的新冠口服药有阿兹夫定、VV116、普克鲁胺、SIM0417、RAY003等10余款，涉及的上市企业包括君实生物、开拓药业、先声药业、众生药业等。

从药品研发进度看，有6款处于临床试验阶段，其中进程最快的三款为真实生物的阿兹夫定、君实生物的VV116、开拓药业的普克鲁胺。首款国产新冠口服小分子特效药基本锁定在这三款药物中。

【研发“超速”的VV116】

君实生物的VV116是一款新型口服核苷类抗SARS-CoV-2药物，为一款RdRp抑制剂，可抑制SARS-CoV-2复制。目前已在乌兹别克斯坦获紧急使用授权，这是继默沙东、辉瑞新冠口服药获批之后，全球又一个获批上市的新冠口服药。由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、旺山旺水、中国科学院中亚药物研发中心共同研发。