遗传学如何影响1型糖尿病患者的免疫力
在eLife上发表了关于遗传因素如何影响身体1型糖尿病免疫反应的新见解。
这些发现提供了证据，证明与1型糖尿病易感性相关的遗传因素与免疫功能（特别是涉及免疫T细胞）之间存在直接联系。他们还强调了11个基因，这些基因可以作为新疗法的潜在候选者进行探索。
当身体的免疫系统错误地攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞组（或小岛）时，就会出现1型糖尿病。目前有900多万人被诊断出患有1型糖尿病，但没有治愈方法，患者需要定期注射胰岛素来控制这种情况。具有某些遗传变异的人更容易患1型糖尿病。但是，尽管之前的研究已经确定了大约60种相关变化，但目前还不知道它们如何影响这种情况。
荷兰格罗宁根大学医学中心博士生朱晓静解释说，为了描述身体在1型糖尿病中的免疫反应，我们需要研究免疫细胞的比例及其刺激免疫系统的蛋白质（细胞因子）的产生。Chu与荷兰拉德布德大学医学中心的医生兼博士候选人Anna Janssen和助理教授Hans Koenen一起是该研究的联合作者。在我们的研究中，我们探讨了遗传因素如何影响1型糖尿病患者的免疫细胞及其细胞因子产生，以及患者免疫反应和健康反应之间的差异。
为此，研究人员从243名20-84岁的荷兰裔1型糖尿病志愿者那里收集了血液样本。然后，他们对200多个免疫细胞特征和100多个细胞因子生产概况应用了一种称为遗传关联分析的技术，以确定免疫功能的遗传决定因素。他们将结果与之前研究的500名健康人的结果进行了比较，这些研究描述了遗传因素对这些个体免疫反应的影响。*
他们的分析表明，决定1型糖尿病易感性的遗传变异会显著影响T细胞的组成。具体而言，一组称为CCR5+调节T细胞的细胞通过基因组中称为约束编码区域的区域积极参与1型糖尿病。
然后，该团队使用一种称为全基因组定量性状位点（QTL）映射的技术来分析免疫性状。这揭示了影响1型糖尿病免疫细胞行为的15个基因“命令”。其中，12个以前没有在健康人中报告过，这意味着特定疾病的遗传调节。此外，该团队还确定了11个基因作为药物开发的潜在候选者。
“我们的发现更深入地了解了1型糖尿病发展所涉及的免疫机制，以及影响患者一般炎症反应的免疫机制。我们希望这项工作将为开发急需的治疗开辟新的途径，”德国汉诺威亥姆霍兹感染研究中心计算生物学教授兼个性化感染医学中心（CiiM）主任杨立总结道。Li与荷兰奈梅亨Radboud大学医学中心内科教授Cees Tack一起是该研究的联合高级作者。
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